Cette enzyme cérébrale est essentielle pour stopper l’obésité

Pendant des années, le professeur de médecine à Université de Montréal (Canada), Stéphanie Fultonet son équipe ont découvert les mécanismes du système nerveux humain qui contrôlent le besoin des gens de manger et d’être physiquement actifs, ainsi que la manière dont leur métabolisme affecte leur humeur.

Cette étude montre que le contrôle du poids corporel chez la souris est fortement modulé par les neurones du noyau accumbens, une région du cerveau riche en endocannabinoïdes qui aide à réguler la récompense alimentaire et l’activité physique.

Dans le cerveau, l’enzyme ABHD6 dégrade une molécule endocannabinoïde clé connue sous le nom de 2-arachidonoylglycérol (2-AG).

Avec la découverte en 2016 que l’inhibition de l’ABHD6 dans tout le corps réduisait le poids corporel et protégeait contre le diabète, la question s’est posée de savoir ce que cette enzyme fait dans le cerveau pour affecter l’appétit et le poids corporel.

“Nous nous attendions à ce que l’augmentation des niveaux de 2-AG stimule la prise alimentaire en augmentant la signalisation cannabinoïde, mais paradoxalement, nous avons constaté que lorsque nous supprimions le gène codant pour ABHD6 dans le noyau accumbens des souris, il y avait moins de motivation pour la nourriture et un plus grand intérêt pour l’activité physique”, ” dit Fulton.

“Les souris ont décidé de passer plus de temps sur une roue que le groupe témoin, qui est devenu obèse et léthargique.”

En injectant un inhibiteur spécifique de l’ABHD6 dans le cerveau de souris, son équipe a pu les protéger complètement de la prise de poids et de l’obésité.

La capacité de cibler des voies neuronales spécifiques dans le cerveau pour contrôler le poids est aujourd’hui cruciale pour les scientifiques. Selon la zone du cerveau ciblée, l’inhibition de l’ABHD6 peut avoir des effets opposés.

En 2016, Fulton et son collègue du CRCHUM, Thierry Alquier, ont montré que le blocage d’ABHD6 dans certains neurones hypothalamiques rendait les souris résistantes à la perte de poids.

Cependant, dans la présente étude, les auteurs montrent que l’inhibition de cette molécule au niveau du cerveau a pour effet net de réduire la prise de poids avec un régime riche en graisses.

“Dans notre étude, nous avons également montré que les souris chez lesquelles le gène codant pour ABHD6 a été inhibé ne présentent pas de signes d’anxiété ou de comportement dépressif”, explique Fulton.

C’est important puisque Rimonabantun médicament amaigrissant ciblant les récepteurs cannabinoïdes du système nerveux central, a été retiré du marché à la fin des années 2000 après que les personnes prenant ce médicament ont signalé de graves effets secondaires : dépression et tendances suicidaires.

Selon les scientifiques, les derniers travaux de l’équipe de Fulton contribuent à ouvrir la voie à des thérapies pour lutter contre l’obésité et les troubles métaboliques tels que le diabète de type 2.

Bien que les inhibiteurs de l’ABHD6 soient testés, il reste à voir si les mécanismes abordés par les chercheurs chez la souris seront les mêmes chez l’homme.