Cette protéine du lait maternel est essentielle au fonctionnement du cœur à la naissance

La recherche a révélé que la consommation de lait maternel est le signal essentiel pour le cœur néonatal métaboliquement mature après la naissance, permettant au cœur de fonctionner correctement et assurant la survie postnatale.

Concrètement, c’est l’apport en acides gras oméga et 6 du lait maternel, en plus de sa fonction nutritionnelle, qui joue un rôle signaleur avertissant les cardiomyocytes qu’ils doivent activer leur métabolisme, car ils ne sont plus soutenus par la physiologie linolénique maternelle (GLA) du lait maternel, qui est responsable de la liaison à la protéine cellulaire Retinoid X Receptor (RXR). RXR est une protéine qui agit comme un capteur nutritionnel pour les lipides et les dérivés de la vitamine A, altérant l’expression des gènes et influençant des fonctions biologiques importantes telles que l’immunité, la différenciation cellulaire ou le métabolisme. Une fois que RXR détecte le GLA maternel, il déclenche des programmes génétiques qui équipent les mitochondries, les centrales électriques des cellules, avec les protéines nécessaires pour commencer à consommer les lipides, la principale source d’énergie du cœur mature.

La naissance présente des défis pour le cœur du nouveau-né, nécessitant divers changements et la maturation des cellules cardiaques. Par exemple, les cardiomyocytes, les cellules contractiles du cœur, doivent remodeler leur préférence énergétique du glucose aux acides gras afin que le cœur puisse battre efficacement tout au long de la vie. Cependant, les mécanismes sous-jacents à ce processus de maturation ne sont pas bien compris.

Les résultats pourraient avoir de vastes implications thérapeutiques dans les pathologies cardiovasculaires où il existe des dysfonctionnements mitochondriaux et métaboliques, ainsi que des maladies liées à des altérations des processus de maturation après la naissance, explique Mercedes Ricote, responsable du Groupe de signalisation des récepteurs nucléaires du CNC et chef de la recherche.

Le GLA ne peut pas être synthétisé par les souris (ou les humains), il doit donc être ingéré. Les souris nouveau-nées nourries au lait de mères suivant un régime sans gras ne pouvaient pas survivre plus de deux jours après la naissance; cependant, la supplémentation de ce lait avec du GLA a rétabli une survie normale chez les nouveau-nés.

Les chercheurs ont également identifié les récepteurs rétinoïdes X sur les cardiomyocytes comme cible pour que le GLA se lie et s’active pour initier le processus de maturation métabolique des cellules du muscle cardiaque.

De plus, il a été démontré, dans un modèle de souris, que l’absence de RXR dans le cœur et le manque d’acide gras oméga-6 GLA dans le lait maternel empêchent les mitochondries de produire correctement de l’énergie, entraînant une insuffisance cardiaque sévère. .. qui finit par causer la mort 24 à 48 heures après la naissance.

À la naissance, le cœur du bébé devrait commencer à produire rapidement de l’énergie pour initier le rythme cardiaque dans l’environnement extra-utérin. Pour ce faire, les cardiomyocytes, cellules contractiles du myocarde, ont besoin d’activer les mitochondries, organelles génératrices d’ATP (adénosine triphosphate ou adénosine triphosphate) qui soutiennent les voies bioénergétiques de la cellule. Bien que ce processus soit essentiel à la survie de l’organisme, il y avait jusqu’à présent très peu d’informations sur les signaux qui déclenchent l’adaptation physiologique du cœur après l’accouchement.

“La nécessité de maintenir un rythme cardiaque constant et ininterrompu signifie que le cœur nécessite des apports énergétiques élevés”, explique Mercedes Ricote. « Pour répondre à leurs besoins énergétiques, les cellules cardiaques contrôlent très étroitement les voies cellulaires qui produisent de l’énergie. Cependant, tout déséquilibre de ces mécanismes bioénergétiques peut entraîner l’apparition de pathologies cardiovasculaires graves.

Pour Ricote, la nouveauté de ce travail « réside aussi dans le fait que C’est la première fois qu’il est démontré queContrairement à ce que l’on croyait, RXR joue un rôle essentiel dans le muscle cardiaque. Cette découverte représente une avancée conceptuelle très importante dans le domaine scientifique des récepteurs nucléaires.”

La recherche, dont l’auteur principal est Ana Paredes, propose un angle très original pour comprendre les adaptations postnatales qui se déclenchent pour que l’organisme réponde aux exigences de l’environnement extra-utérin. “La naissance constitue un défi physiologique pour le nouveau-né”, explique Paredes. “Avec ce travail, nous démontrons que la consommation de lait maternel, en plus de sa fonction nutritionnelle, joue un rôle de signalisation, avertissant les cardiomyocytes qu’ils doivent activer leur métabolisme, car la physiologie maternelle ne les soutient plus.”

En conclusion, soulignent les chercheurs, l’étude montre que le GLA, qui provient du lait maternel mais est également présent dans le lait maternisé qui contient le précurseur de l’acide gamma-linolénique (GLA), l’acide linoléique (LA), est le signal clé de la cœur fonctionne correctement après la naissance. Le GLA active la protéine cellulaire Retinoid X Receptor (RXR) et, par conséquent, les mitochondries mûrissent pour que les cardiomyocytes produisent de l’énergie dans l’environnement extra-utérin.

Les résultats, soulignent les chercheurs, ouvrent la possibilité de moduler l’activité RXR dans les cellules cardiaques grâce à l’utilisation de médicaments spécifiques, certains d’entre eux approuvés par les autorités sanitaires américaines. (FDA) pour le traitement de certains cancers. “Notre travail propose RXR comme cible thérapeutique potentielle dans les cardiopathies néonatales, et dans les pathologies systémiques causées par des défaillances métaboliques”, conclut Ricote.