Chez les patients atteints de colite, les affections cutanées peuvent provenir de l’intestin

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’UC San Francisco révèle comment l’inflammation intestinale peut perturber non seulement le système digestif, mais aussi la peau. C’est une histoire dans laquelle les principaux acteurs sont des cellules immunitaires spécialisées et les communautés bactériennes, appelées microbiomes, qui vivent dans l’intestin et la peau.

Les scientifiques sont de plus en plus conscients que les perturbations de la microbiote intestinal peuvent affecter le reste du corps. De tels changements ont été associés à un risque accru de maladies telles que l’asthme, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques.

Dans une étude publiée le 31 mai 2022, dans Rapports de cellulel’équipe de recherche a étudié comment la colite, ou inflammation chronique du gros intestin, peut causer des troubles débilitants peau conditions qui ressemblent à des infections mais ne contiennent pas réellement d’agents pathogènes cutanés.

“Ce que nous avons appris, c’est que les facteurs impliqués dans inflammation intestinale font en fait que la peau réagit différemment aux microbes auxquels elle s’est déjà habituée », a déclaré la dermatologue Tiffany Scharschmidt, MD, auteur principal de l’étude. « La composition des bactéries sur la peau n’a pas changé. Au lieu de cela, ce qui a changé, c’est la peau réponse immunitaire pour eux.”

Scharschmidt pense que cette découverte peut aider à expliquer les troubles cutanés associés à la colite.

Une multitude de microbes

Normalement, envahir Bactérie pathogène sont attaqués et chassés par cellules immunitairesmais les membres microbiens bien élevés des microbiomes de l’organisme – appelés “commensaux” – sont tolérés par le système immunitaire. Cette tolérance s’établit très tôt durant la petite enfance.

Scharschmidt et son équipe ont entrepris de mieux comprendre comment la perturbation de l’environnement du microbiome immunitaire dans l’intestin peut perturber la tolérance du microbiome dans un autre organe distant : la peau. Ce phénomène se produit dans une gamme d’affections, y compris la colite, qui relèvent de la maladie inflammatoire de l’intestin (MICI).

La recherche, dirigée par l’étudiant diplômé de l’époque Geil Merana, Ph.D., s’est concentrée spécifiquement sur l’induction de la colite chez souris adultes et observer comment le système immunitaire et les microbiomes de l’intestin et de la peau ont réagi. L’équipe a découvert que cela permettait aux neutrophiles, un type de cellule immunitaire inflammatoire, de s’infiltrer dans la peau. Chez la souris, cette invasion de neutrophiles, qui a également été observée chez l’homme atteint de troubles cutanés associés aux MICI, a nécessité l’activité d’une molécule appelée IL-1, une protéine qui joue un rôle dans la régulation de la réponse immunitaire.

Renverser les tables contre la tolérance

Une deuxième découverte frappante était que la colite semblait annuler la tolérance précoce à des bactéries commensales spécifiques de la peau, provoquant le déclenchement par le système immunitaire de réactions inflammatoires dirigées contre les microbes avec lesquels il était auparavant en paix.

La capacité du corps à tolérer une espèce de bactérie est maintenue en équilibrant le travail de deux types de cellules immunitaires qui ont des fonctions opposées. Les cellules T régulatrices, ou Tregs, favorisent la tolérance, tandis que les cellules effectrices T se défendent contre les molécules ou les microbes qui n’appartiennent pas au corps. La tolérance survient lorsque les Tregs tiennent les cellules effectrices T sous contrôle.

L’équipe a examiné les cellules T qui ciblent la bactérie cutanée commune Staphylococcus epidermidis, qui est normalement inoffensive. Ils ont découvert que la colite entraînait un rapport inférieur entre les Tregs et leurs cellules effectrices T équivalentes. Ce déficit en Treg, ont-ils conclu, est à l’origine de l’inflammation cutanée qui en résulte.

Les chercheurs ont alors induit colite dans un groupe de souris dont les lymphocytes T ne répondaient pas à l’IL-1. Contrairement à la réponse des souris normales, les souris génétiquement modifiées n’ont pas connu d’accumulation de neutrophiles dans la peau. Le rapport des deux types de lymphocytes T n’a pas été affecté et aucune inflammation ne s’est produite.

Ces résultats démontrent que l’IL-1 joue un rôle clé pour faire pencher la balance de la tolérance vers une réaction inflammatoireselon Scharschmidt.

Les thérapies capables de maintenir une réponse équilibrée des lymphocytes T pourraient être prometteuses pour la recherche et le développement futurs, a déclaré Scharschmidt. “Comprendre ce qui se passe dans la peau est un premier pas vers la réflexion sur de nouvelles voies pour s’attaquer au problème.”