Cible potentielle contre le cancer identifiée dans les mouches

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Les gènes de la famille MYC sont essentiels à l’organisme humain. Selon les connaissances actuelles, ils régulent l’expression de la plupart des gènes cellulaires. Une mauvaise régulation des protéines MYC contribue de manière significative au développement de nombreux types de cancer. Sans surprise, les protéines MYC font l’objet de recherches sur le cancer dans le monde entier. D’un point de vue scientifique, ils pourraient être des cibles idéales contre le cancer.

En effet, l’importance du MYC pour le développement des cellules cancéreuses est connue depuis longtemps. Cependant, la structure des protéines MYC et leur fonction moléculaire ont jusqu’à présent empêché le ciblage pharmacologique direct de la protéine. À la recherche d’une solution à ce problème, une équipe de recherche de l’Université Julius-Maximilians de Würzburg (JMU) a peut-être réussi à franchir une étape potentiellement importante : en ciblant un partenaire de coopération de MYC, elle a pu ralentir considérablement la formation et développement de tumeurs cancéreuses dépendantes de MYC dans des expérimentations animales.

Publication dans Alliance des sciences de la vie

Deux groupes de recherche de la chaire de biochimie et de biologie moléculaire de JMU dirigés respectivement par Elmar Wolf, professeur de biologie des systèmes tumoraux et Dr Peter Gallant, ainsi que le groupe dirigé par Thomas Raabe, professeur de génétique moléculaire, ont participé à cette étude. . Les scientifiques ont publié les résultats de leurs travaux dans la revue Alliance des sciences de la vie.

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“Comme il est très difficile d’attaquer directement les protéines MYC, nous recherchions des partenaires de MYC et avons trouvé une protéine appelée SPT5”, décrit Elmar Wolf les travaux préliminaires de cette étude. SPT5 s’est avéré indispensable pour la transcription des gènes dépendant de MYC dans les cellules cancéreuses humaines en culture cellulaire. Cependant, on ne sait toujours pas exactement quelle est l’importance de l’interaction des protéines MYC et SPT5 pour le comportement des cellules normales du corps, ni si elle pourrait être utilisée pour influencer le développement des cellules cancéreuses.

Recherche sur la mouche des fruits

L’étude actuelle apporte désormais quelques réponses. “Nous avons travaillé avec la mouche des fruits Drosophile melanogaster – un système modèle éprouvé du développement animal”, explique Peter Gallant. Tout comme les vertébrés – et donc aussi les humains, les mouches des fruits possèdent les protéines MYC et SPT5.

Dans leurs expériences, les scientifiques ont tout d’abord pu démontrer que les protéines MYC et SPT5 coopèrent également fonctionnellement dans l’organisme. Par exemple, un changement modéré dans la quantité de MYC ou SPT5 a été bien toléré par les mouches. Cependant, lorsque l’équipe a modifié simultanément les quantités de MYC et de SPT5, des défauts importants sont devenus visibles chez les animaux. “Ces observations soulignent l’importance de l’interaction MYC-SPT5 au cours du développement normal de l’organisme”, explique Thomas Raabe.

Réduction drastique de la masse tumorale

Ensuite, l’équipe de recherche a étudié le rôle de SPT5 dans la formation et le développement des tumeurs. À cette fin, ils ont utilisé des mouches des fruits génétiquement modifiées pour développer des tumeurs cérébrales dépendantes de MYC. Ces mouches ont pu éclore mais sont mortes en moins de dix jours, alors que la plupart des animaux témoins étaient encore en vie après deux mois.

“Cependant, lorsque nous avons réduit expérimentalement la quantité de SPT5 dans les tumeurs cérébrales de ces spécimens, leur durée de vie a triplé”, décrit Peter Gallant comme la principale conclusion de l’étude. Cela s’est accompagné d’une diminution spectaculaire de la masse tumorale, qui n’a toutefois été que transitoire. La durée de vie a également augmenté lorsque les scientifiques ont réduit la quantité de SPT5 non seulement dans les tissus des tumeurs cérébrales, mais dans tout l’organisme de la mouche. Des manipulations analogues de SPT5 chez des animaux témoins sains n’ont eu que des effets négligeables sur la structure cérébrale et la survie des animaux.

Selon les groupes de recherche de Würzburg, ces résultats montrent que SPT5 joue un rôle important dans le développement de tumeurs dépendantes de MYC. Leurs expériences suggèrent également qu’une réduction modérée des niveaux de SPT5 est bien tolérée dans les tissus sains, mais peut conduire à une régression significative des tumeurs. Cela met en évidence SPT5 comme protéine cible possible pour le développement d’inhibiteurs pharmacologiques pour le traitement du cancer.

Référence: Hofstetter J, Ogunleye A, Kutschke A et al. Spt5 interagit génétiquement avec Myc et limite la croissance des tumeurs cérébrales Drosophile. Vie Sci Tout. 2024;7(1). est ce que je: 10.26508/lsa.202302130

Cet article a été republié à partir du suivant matériaux. Remarque : le matériel peut avoir été modifié en termes de longueur et de contenu. Pour plus d’informations, veuillez contacter la source citée.

2023-11-08 12:35:44
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