2023-11-23 07:01:54
Une voie épigénétique est médiée par une certaine protéine qui pourrait potentiellement inverser le remodelage vasculaire dans l’hypertension pulmonaire.
Une nouvelle cible thérapeutique pour l’hypertension pulmonaire, un type d’hypertension artérielle affectant les vaisseaux sanguins des poumons, a été découverte par des chercheurs de l’École de médecine de l’Université d’Indiana en collaboration avec des collègues de l’Université de Notre Dame.
L’hypertension pulmonaire est une maladie compliquée et souvent mortelle qui oblige le cœur à travailler plus fort que la normale pour pomper le sang dans les poumons. Les raisons précises de l’hypertension pulmonaire sont inconnues, mais l’un de ses signes est l’épaississement des vaisseaux sanguins pulmonaires provoqué par une prolifération de cellules, appelé remodelage vasculaire.
L’auteur principal de l’étude, le Dr Margaret Schwarz, professeur de pédiatrie à la faculté de médecine de l’IU, a déclaré qu’il existe peu de traitements contre l’hypertension pulmonaire et qu’ils traitent généralement les symptômes du remodelage vasculaire plutôt que le remodelage lui-même.
Le Dr Schwarz a ajouté que ce qui est passionnant dans les découvertes de son équipe est la découverte d’une voie épigénétique médiée par la protéine SPHK2 qui peut réduire et éventuellement inverser le remodelage vasculaire dans l’hypertension pulmonaire.
« Notre étude vise à cibler l’inversion épigénétique de ce mécanisme. En fin de compte, le traitement consisterait à arrêter complètement le processus de remodelage vasculaire.
« Il s’agit de l’un des tout premiers mécanismes identifiés de l’hypertension pulmonaire qui peuvent être réversibles », a-t-elle déclaré. « Normalement, les patients souffrant d’hypertension pulmonaire reçoivent des médicaments pour réduire la pression vasculaire dans les poumons ou pour aider le cœur à mieux pomper le sang, qui sont deux symptômes du remodelage vasculaire. Notre étude vise à cibler l’inversion épigénétique de ce mécanisme. En fin de compte, le traitement consisterait à arrêter complètement le processus de remodelage vasculaire.
Ce concept s’apparente au traitement du cancer. « Dans le cas du cancer, nous arrêtons la croissance tumorale au lieu de simplement traiter les symptômes », a-t-elle expliqué. “Le remodelage vasculaire est un mécanisme différent, mais l’idée est que le traitement ciblerait le mécanisme plutôt que les symptômes.”
Les autres conclusions clés de l’étude étaient les suivantes : SPHK2 peut piloter la pathogenèse de l’hypertension pulmonaire par l’hyperacétylation de l’histone H3K9, contribuant au remodelage vasculaire des cellules musculaires lisses de l’artère pulmonaire (PASMC), et le déficit en SPHK2 confère une résistance vasculaire pulmonaire réduite, une hypertension du ventricule droit et une épaisseur de paroi distale des vaisseaux.
En outre, l’EMAP (endothelial monocyte activating polypeptide) II joue un rôle crucial dans la stimulation de l’axe de modulation épigénétique nucléaire SPHK2/S1P, indiquant que la coopération entre SPHK2 et EMAPII pourrait être une force motrice importante pour la reprogrammation et le remodelage des PASMC vasculaires à médiation épigénétique dans les poumons. hypertension.
De plus, les cellules endothéliales vasculaires pulmonaires sont un facteur d’amorçage de l’axe EMAPII/SPHK2/S1P qui altère l’acétylome avec une spécificité pour PASMC, par hyperacétylation de l’histone H3K9.
Les prochaines étapes de la recherche de Schwartz comprennent une exploration plus approfondie de la protéine SPHK2 en tant que cible thérapeutique pour l’hypertension pulmonaire. Ceci sera mené en collaboration avec le Dr Brian Blagg, directeur du Warren Center for Drug Discovery and Development à Notre Dame.
L’étude a été publiée dans Recherche sur la circulation.
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