Cibler l’inflammation incontrôlée peut détenir la clé du traitement des cancers résistants à la thérapie

Newswise – GRAND RAPIDS, Michigan (11 mai 2023) — Institut VanAndel les scientifiques ont identifié comment une mutation génétique spécifique déclenche une cascade inflammatoire susceptible de favoriser le développement de cancers résistants aux traitements.

Les nouvelles découvertes, publiées aujourd’hui dans Cellule moléculairerévèlent pour la première fois le circuit moléculaire par lequel les mutations du gène STK11 provoquer une spirale incontrôlable de l’inflammation. La tempête chimique qui en résulte endommage les cellules saines et peut favoriser le développement du cancer. Les tumeurs qui perdent STK11 sont difficiles à traiter car ils résistent à la chimiothérapie traditionnelle et à bon nombre des dernières immunothérapies.

“Comprendre comment et pourquoi cette mutation conduit au cancer est une étape critique dans le développement de traitements améliorés”, a déclaré Russell Jones, Ph.D.président du VAI Département de Métabolisme et Programmation Nutritionnelle et l’auteur correspondant de l’étude. “Notre étude identifie des caractéristiques importantes de ces cancers et suggère que le ciblage de l’inflammation peut rendre ces tumeurs plus sensibles au traitement.”

STK11 les mutations se produisent lorsque les instructions codées par le gène sont perturbées. Cela amène le gène à produire des niveaux insuffisants de la protéine LKB1, un suppresseur de tumeur qui maintient la croissance cellulaire sous contrôle. La perte de LKB1 fait dérailler les contrôles et équilibres cellulaires critiques et permet aux cellules cancéreuses de se développer sans entrave.

La perte de LKB1 fait partie des mutations génétiques les plus courantes dans le cancer humain, en particulier le cancer du poumon résistant au traitement et les cancers du pancréas et du col de l’utérus. C’est également le principal acteur de la maladie rare, le syndrome de Peutz-Jehgers. Les personnes atteintes du syndrome de Peutz-Jehgers développent des polypes dans leur tube digestif et présentent une augmentation significative du risque de cancer.

Bien que LKB1 ait longtemps été lié au cancer, on ne savait pas exactement comment il fonctionnait pour favoriser la croissance tumorale. Des recherches antérieures menées par Jones et ses collègues ont laissé entendre que le contrôle de l’inflammation par LKB1 pourrait être le coupable, mais le mécanisme était inconnu. Les résultats d’aujourd’hui offrent une image plus claire du processus.

LKB1 agit en partie en régulant l’inflammation, qui fait partie des mécanismes de défense de l’organisme contre les blessures et les infections. Lorsque LKB1 est perdu, il déclenche un changement épigénétique dans les cellules, ce qui affecte la manière dont les instructions codées dans l’ADN sont appliquées. Il en résulte une inflammation endémique qui endommage les cellules saines et peut les rapprocher de la malignité.

“C’est une tempête parfaite de problèmes pour lesquels nous avons maintenant des solutions potentielles”, a déclaré Shelby Comptonun École doctorale de l’Institut Van Andel doctorat étudiant et premier auteur de l’étude. “En plus du cancer, j’espère que ce travail éclairera de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le syndrome de Peutz-Jehgers, qui a peu de traitements et aucun remède.”

La prochaine étape, dit Jones, consiste à “mettre les idées en action” en développant des stratégies pour cibler l’inflammation dans les cancers associés à LKB1. L’équipe prévoit également de continuer à explorer LKB1 dans le syndrome de Peutz-Jehgers dans le but de travailler sur de nouvelles thérapies indispensables pour les personnes atteintes de cette maladie.

Les auteurs incluent Susan M. Kitchen-Goosen, Lisa M. DeCamp, Kin H. Lau, Ph.D., Batsirai Mabvakure, Ph.D., Matthew Vos, Kelsey S. Williams, Ph.D., Xiaobing Shi, Ph.D. D., Scott B. Rothbart, Ph.D., et Connie M. Krawczyk, Ph.D., de VAI ; et Kwok-Kin Wong, MD, Ph.D., de NYU Langone Health.

Les recherches rapportées dans cette publication ont été soutenues par l’Institut Van Andel.

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