Cienciaes.com : Une molécule contre la maladie de Parkinson. Nous parlons avec Analia Bortolozzi.

Lorsqu’une personne, généralement âgée de plus de 60 ans, commence à ressentir un tremblement incontrôlé dans les mains qui, avec le temps, s’aggrave et s’étend progressivement aux bras, aux jambes, au visage…, les mouvements deviennent lents et l’équilibre instable, le la plupart Vous souffrez probablement de la maladie de Parkinson. Le nom est dû au premier médecin qui l’a décrit, le Dr James Parkinson, qui en a révélé les symptômes dans une monographie publiée en 1817 intitulée Un essai sur la paralysie tremblante.

Beaucoup de temps s’est écoulé depuis et, comme il le commente aujourd’hui Analia Bortolozzi, notre invité dans Parler avec des scientifiques, “Aujourd’hui, même si plus de 200 ans se sont écoulés, nous savons beaucoup de choses, mais nous ne pouvons toujours pas savoir exactement quelles en sont les causes.” On sait que certaines des personnes qui souffrent de la maladie ont une origine génétique, mais ces patients ne représentent que 10% du total, l’origine du reste est inconnue.

Parmi les nombreuses choses connues, il y a le fait que la maladie est causée par un trouble du système nerveux qui affecte certains neurones dans une région du cerveau connue sous le nom de « substance noire ». Ces neurones sont chargés de générer de la dopamine, une molécule essentielle à la transmission de l’information, un neurotransmetteur, qui nous permet d’effectuer des mouvements normalement. Si ces neurones dopaminergiques meurent ou se détériorent, la transmission devient de plus en plus difficile et, par conséquent, apparaissent des problèmes de coordination motrice, qui se traduisent par des tremblements, une rigidité et d’autres symptômes mentionnés.

Analia Bortolozzi Il commente qu’il y a deux faits très importants dans la maladie de Parkinson : l’un est la perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire et l’autre est la présence d’agrégats d’une protéine connue sous le nom d’« alpha-synucléine ». L’alpha-synucléine joue un rôle très important non seulement dans le cerveau mais dans tout le corps humain. Son rôle dans le cerveau est essentiel car la molécule est liée à des vésicules synaptiques qui, lors de la communication entre les neurones, libèrent du contenu en dopamine. Ainsi, l’alpha-synucléine, en contrôlant la transmission entre neurones, doit être dans le bon équilibre car, qu’elle existe en excès ou en manque, elle entraîne une altération des fonctions qui peut jouer un rôle essentiel lors de la maladie de Parkinson.

L’alpha-synucléine est produite en plus grande quantité chez les personnes âgées et, comme chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, l’excès produit des agrégats insolubles qui entravent son fonctionnement. Ainsi, contrôler la quantité d’alpha-synucléine dans les neurones est l’un des objectifs poursuivis par les chercheurs pour trouver des médicaments permettant de contrôler la progression de cette maladie. En ce sens, l’équipe de Bortolozzi, en collaboration avec des scientifiques de la société biotechnologique n-Life Therapeutics, a synthétisé une nouvelle molécule visant à contrôler la quantité d’alpha-synucléine présente dans les neurones de la substance noire. La molécule est associée à une autre qui a une grande affinité pour les neurones dopaminergiques et sert de guide pour agir à l’endroit approprié du cerveau si elle est administrée à un patient par voie orale ou intranasale.

Comme pour ce type de recherche, le chemin vers un médicament sûr et efficace qui pourra aider les patients atteints de la maladie de Parkinson à l’avenir est long et coûteux. Au moment où se déroule l’enquête, Analia Bortolozzi et son équipe ont réalisé une série d’expériences avec des souris génétiquement modifiées pour qu’elles expriment l’alpha-synucléine humaine dans leurs neurones. Ce modèle a été développé par les mêmes chercheurs, avec le soutien de la Fondation Michael J. Fox.

Les résultats avec ces souris modifiées ont été très positifs et ont encouragé l’équipe à faire un nouveau pas dans la recherche et à tester le médicament sur un modèle animal plus proche de l’homme. Los investigadores establecieron una colaboración con el doctor Jeffrey Kordower del Rush University Medical Center, de la Universidad de Chicago, para probar la molécula en monos rhesus ancianos que, a diferencia de los ratones, sí sufren una acumulación de alfa-sinucleína, como sucede a les humains.

Les résultats ont été encourageants et maintenant, déclare Analia Bortolozzi, “avoir une molécule est une étape importante, mais maintenant vient un autre type de recherche qui demandera du temps, car pour l’instant ce sont des essais précliniques, avec des animaux de laboratoire”. Les prochaines étapes consisteront à optimiser la molécule pour augmenter la puissance et la durée de l’effet après administration intranasale. Et bien sûr, la participation de l’industrie pharmaceutique sera nécessaire pour développer les étapes appropriées qui permettront à l’avenir de franchir le pas vers les essais cliniques avec des patients. C’est un long chemin à parcourir et, si tout se passe bien, peut-être dans quelques années, nous pourrons compter sur un nouveau médicament qui aidera les patients atteints de cette maladie qui, entre 1990 et En 2015, le nombre de personnes touchées dans le monde a doublé pour atteindre plus de 6 millions et, en raison du vieillissement de la population, on s’attend à ce que cela puisse toucher plus de 12 millions en 2040.

Je vous invite à écouter Analia Bortolozzi, scientifique au SCCI et chercheur de Réseau du Centre de recherche biomédicale en santé mentale dans le Institut de Recherche Biomédicale de Barcelone (IIBB–SCCI) du Conseil Supérieur des Recherches Scientifiquesassocié à Institut de recherche biomédicale August Pi i Sunyer