Cinq facteurs clés prédisent la réponse à l’immunothérapie anticancéreuse

Jusqu’à présent, les études se sont concentrées sur des caractéristiques spécifiques des tumeurs, de leur environnement ou du système immunitaire du patient, ce qui a généré des incertitudes quant aux biomarqueurs réellement efficaces.

Une équipe de Institut de recherche biomédicale (IRB) de Barcelone a identifié cinq facteurs indépendants qui déterminent la réponse des patients aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (IPC), une immunothérapie courante dans le traitement du cancer. Les résultats, publiés dans ‘Génétique de la nature‘, fournissent un cadre pour les biomarqueurs actuels et futurs et ouvrent la porte à une meilleure personnalisation des traitements oncologiques, permettant de prédire plus précisément quels patients répondront positivement à l’immunothérapie.

L’étude suggère que les patients atteints d’un cancer du foie ou du rein, qui ne sont actuellement pas généralement candidats à l’immunothérapie, pourraient en bénéficier. L’équipe dirigée par Núria López-Bigas et Abel González-Pérez, en collaboration avec des centres internationaux, a analysé les données génomiques et cliniques de 479 patients atteints de tumeurs métastatiques traitées avec des CPI, obtenues à partir de la base de données de la Hartwig Medical Foundation.

Cinq facteurs clés pour l’immunothérapie

Les chercheurs ont identifié cinq facteurs indépendants qui influencent la réponse à l’immunothérapie et la survie des patients :

Charge mutationnelle tumorale (TMB) : Les tumeurs avec plus de mutations génèrent des néoantigènes qui facilitent la reconnaissance et l’attaque du système immunitaire.

Infiltration de cellules T cytotoxiques: Une plus grande infiltration de ces cellules améliore l’efficacité de l’immunothérapie.

Activité du TGF-β dans le microenvironnement tumoral: Une activité élevée de ce facteur supprime la réponse immunitaire, affectant négativement la survie.

Traitement antérieur: Les patients ayant déjà reçu des traitements ont tendance à moins bien répondre à l’immunothérapie.

Potentiel de prolifération tumorale: Les tumeurs plus agressives sont associées à une moins bonne réponse au traitement.

Vers une oncologie plus personnalisée

Ces cinq facteurs constituent une base solide pour organiser les connaissances actuelles sur les biomarqueurs de l’immunothérapie. L’étude suggère que de nombreux biomarqueurs individuels pourraient être des versions de ces facteurs sous-jacents, permettant ainsi une approche plus précise dans la prévision de la réponse. De plus, un modèle multivarié combinant ces facteurs s’est révélé plus efficace que les biomarqueurs actuels, tels que la charge mutationnelle, pour prédire quels patients répondront le mieux.

L’étude a validé ces cinq facteurs dans six cohortes indépendantes, qui comprenaient 1 491 patients atteints de différents types de cancer, tels que le poumon, le côlon et le mélanome, renforçant ainsi leur valeur clinique. Les chercheurs espèrent disposer de davantage de données pour améliorer la précision des modèles, qui devront être validées lors d’essais cliniques prospectifs.

Cette avancée représente une étape clé dans la compréhension de la manière dont les caractéristiques de la tumeur et du patient influencent la réponse à l’immunothérapie. Selon López-Bigas, l’objectif est d’intégrer ces facteurs dans la pratique clinique, optimisant ainsi les décisions thérapeutiques à l’avenir.