Une équipe de recherche de la faculté de médecine de l’Université d’Ajou a déclaré qu’une diminution de la protéase caséinolytique P (ClpP) de la matrice mitochondriale joue un rôle important dans la pathogenèse de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) induite par un régime riche en graisses et en fructose.
ClpP régule l’équilibre protéique dans les mitochondries. La NASH est une maladie dans laquelle la graisse s’accumule et l’inflammation se produit dans le foie en raison d’une suralimentation continue, et non de l’alcool, et s’aggrave en obésité, stéatose hépatique simple, hépatite et fibrose hépatique.
Selon l’hôpital, le dysfonctionnement mitochondrial est considéré comme un lien pathogène dans le développement de la NASH et un contrôle inapproprié de la qualité des protéines mitochondriales, éventuellement induit par une insuffisance du ClpP, peut potentiellement provoquer un dysfonctionnement mitochondrial.
L’équipe de recherche, dirigée par les professeurs Kang Yup et Choi Sung-e du Département de physiologie, visait à étudier les niveaux hépatiques de ClpP dans un modèle de NASH induit par l’alimentation et à déterminer si la supplémentation en ClpP peut améliorer la NASH induite par l’alimentation.
Lorsque l’expression de ClpP a été artificiellement réduite dans les hépatocytes de souris, la fonction mitochondriale a été altérée en raison de la diminution du potentiel de membrane mitochondriale, de l’augmentation des espèces réactives de l’oxygène et de la diminution de l’ATP (adénosine triphosphate).
De plus, en raison du dysfonctionnement des mitochondries, l’équipe a confirmé que le signal de stress dans l’hépatocyte, le signal inflammatoire et l’expression des facteurs induisant l’inflammation augmentaient tandis que les signaux d’insuline diminuaient.
À l’inverse, lorsque l’expression de ClpP a augmenté dans le tissu hépatique de la souris, la NASH induite par un régime riche en graisses et en fructose a été réduite.
Notamment, l’équipe a confirmé une atténuation de la NASH induite par un régime riche en graisses et en fructose lorsqu’elle a administré le composé A54556A, connu sous le nom de substance activant ClpP, par une injection intrapéritonéale.
“Alors que le régime alimentaire des Coréens s’occidentalise, le nombre de patients atteints de NASH devrait continuer à augmenter avec l’obésité et le diabète”, a déclaré le professeur Kang. “Cette étude a confirmé que la stéatohépatite peut être atténuée en régulant l’activité ClpP.”
L’équipe attend avec impatience de nouvelles recherches à l’avenir qui aideront réellement à traiter les patients, a ajouté Kang.
Le Journal of Hepatology a publié les résultats de l’étude dans son numéro de septembre, intitulé “La supplémentation en protéase mitochondriale ClpP améliore la NASH induite par l’alimentation chez la souris.”
