Dans une récente étude publiée sur medRxiv*, les chercheurs ont découvert que dans l’infection maternelle par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère, l’équilibre entre la réponse antivirale et le transfert transplacentaire de la protection humorale et cellulaire repose sur l’interleukine maternelle (IL)-6 et IL10.
Arrière plan
Les réponses immunitaires maternelles confèrent une protection au fœtus en éliminant l’agent pathogène, en empêchant la transmission verticale et par le transfert transplacentaire de médiateurs immunitaires au fœtus. Les anticorps maternels immunoglobulines G (IgG) sont transférés à travers le placenta à partir de la treizième semaine de gestation.
Les preuves suggèrent que les anticorps neutralisants du SARS-CoV-2 (nAbs) ne sont pas seulement de l’isotype IgG mais aussi des isotypes IgA et IgM. Cela soulève des questions importantes sur l’impact des altérations immunitaires pendant la grossesse sur l’étendue des isotypes nAb, étant donné que les IgM et IgA ne sont pas transférées au fœtus en raison de la grande taille moléculaire et de l’absence de récepteurs de transport correspondants.
Outre les anticorps, les cytokines et les cellules immunitaires jouent un rôle crucial dans la résolution de l’infection par le SRAS-CoV-2. Les cellules tueuses naturelles (NK) sont essentielles pour éliminer les cellules infectées par le SRAS-CoV-2. La grossesse entraîne une diminution de la fréquence du cluster de différenciation 4 (CD4+) Cellules T et cellules NK. Cependant, une fréquence accrue de cellules NK a été observée chez les nouveau-nés nés de femmes infectées par le SRAS-CoV-2.
L’étude et les conclusions
La présente étude a évalué les réponses immunitaires au SRAS-CoV-2 chez les femmes infectées pendant la grossesse. Soixante-douze femmes enceintes ont été inscrites entre mai 2020 et février 2022 ; tous n’étaient pas vaccinés contre le SRAS-CoV-2 et 60 étaient positifs pour le SRAS-CoV-2.
Neuf personnes ont été testées positives au deuxième trimestre (récupérées au deuxième trimestre, cohorte 2R), 11 ont été testées positives entre 20 et 154 jours avant l’accouchement (récupérées au troisième trimestre, 3R) et 40 ont été testées positives dans les 11 jours suivant l’accouchement (en cours infection, 3O). La maladie symptomatique s’est développée chez 50% des femmes infectées.
Quatre ont été hospitalisés et trois ont nécessité une assistance en oxygène non invasive. Parmi les femmes SARS-CoV-2-positives, 50 échantillons assortis mère-cordon ombilical ont été prélevés à la naissance. Des écouvillons nasopharyngés ont été prélevés sur des nouveau-nés dans 82 % des accouchements. Trois nouveau-nés étaient positifs pour le SRAS-CoV-2 mais asymptomatiques ; un nouveau-né SARS-CoV-2-négatif a été admis dans une unité néonatale de soins intensifs (USIN).
De plus, neuf femmes enceintes ont été recrutées de juillet 2021 à février 2022 et ont été vaccinées avec le vaccin BNT162b2. La présence d’IgM ou d’IgA dans le sang de cordon indique une infection fœtale. Sur les 50 échantillons appariés ou dyades, les anticorps anti-spike IgM et IgA étaient présents dans le sang de cordon d’un seul cas.
L’IgG anti-pointe était présente chez toutes les mères et tous les nouveau-nés de mères positives au SRAS-CoV-2 dans les cohortes 2R et 3R. Le rapport de transfert des anticorps anti-pointe et anti-domaine de liaison au récepteur (anti-RBD) était d’environ 1 dans les cohortes 2R et 3R et d’environ 0,5 dans la cohorte 3O. Le transfert des anticorps a été plus efficace avec une augmentation de la durée entre l’infection par le SRAS-CoV-2 et l’accouchement.
Suite à l’infection par le SRAS-CoV-2, des attrapes ont été détectés chez 58,6 % des mères et 10 % des nouveau-nés. La fréquence des attrapes a diminué à mesure que le temps entre l’infection par le SRAS-CoV-2 et l’accouchement augmentait. Des atn ont été détectés chez cinq nouveau-nés sur les 50 dyades testées. En revanche, des attrapes ont été détectés chez tous les nouveau-nés des femmes vaccinées. Notamment, le taux de transfert des attrapes n’a pas augmenté avec le temps écoulé depuis l’infection.
La présence de symptômes n’a pas affecté les niveaux maternels d’anticorps anti-RBD ou de nAbs. Notamment, le transfert d’anticorps anti-RBD a chuté d’environ 40% chez ceux de la cohorte 3O. Les IgA et IgM anti-pointes ont été impliquées dans la neutralisation du SRAS-CoV-2, ce qui suggère que la mauvaise réponse neutralisante chez les nouveau-nés pourrait provenir d’une réponse neutralisante maternelle médiée par l’IgA ou l’IgM, qui ne sont pas transférables au fœtus.
À cette fin, les auteurs ont évalué la corrélation des anticorps maternels IgM, IgA et IgG avec des titres neutralisants dans les groupes d’infection en cours (3O) et récupérés (2R et 3R). Dans la cohorte 3O, les titres neutralisants étaient bien corrélés avec les trois isotypes d’anticorps, et les IgG anti-spike étaient plus corrélés avec les IgA qu’avec les IgM. Fait intéressant, dans les cohortes 2R et 3R, les titres neutralisants étaient corrélés avec les IgA et IgM anti-spike mais pas avec les IgG.
En revanche, la neutralisation chez les femmes vaccinées était associée à des taux d’IgG anti-pic. Ensuite, l’équipe a étudié les réponses cellulaires des mères et des nouveau-nés entre les cas asymptomatiques et symptomatiques de la cohorte 3O. Ils ont découvert qu’une infection en cours entraînait une fréquence plus élevée de cellules NK dans la circulation maternelle et le sang du cordon. De plus, les anticorps IgM anti-spike étaient plus élevés dans une infection asymptomatique en cours.
D’autres enquêtes ont suggéré qu’une réponse immunitaire précoce caractérisée par des cellules anti-spike IgM et NK était associée à une infection asymptomatique par le SRAS-CoV-2. En outre, les chercheurs ont constaté une augmentation de l’IL6 et de l’IL18 chez les mères infectées par rapport aux mères vaccinées, qui ont été impliquées dans les complications de la grossesse et l’accouchement prématuré.
Une corrélation inverse a été observée entre le transfert transplacentaire d’IgG anti-RBD et l’IL6. La fréquence des cellules NK était inversement corrélée à l’IL10. Dans l’ensemble, ces données ont indiqué que l’IL6 et l’IL10 interviennent dans un bras de fer entre la clairance asymptomatique du SRAS-CoV-2 et le transfert d’IgG anti-RBD aux nouveau-nés.
conclusion
En résumé, la présente étude a révélé que la décision entre le montage d’une réponse antivirale chez les mères infectées et le transfert de la protection immunitaire au fœtus reposait sur l’équilibre entre l’IL6 et l’IL10 induites par l’infection par le SRAS-CoV-2. Dans les cohortes 2R/3R, l’activité neutralisante était corrélée aux IgM et IgA.
En revanche, la neutralisation n’était associée qu’aux IgG dans la cohorte vaccinée, expliquant le transfert efficace des attrapes à travers le placenta lors de la vaccination. Dans l’ensemble, les résultats suggèrent un compromis évolutif bénéficiant aux nouveau-nés en faussant la réponse immunitaire maternelle à une clairance rapide du SRAS-CoV-2.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
