01 mars 2023
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Calabrese L. Advances in Immunology for the Non-Immunologist: La réponse immunitaire humaine à 30 000 pieds – Histoire et COVID-19 comme modèle. Présenté à Basic and Clinical Immunology for the Busy Clinician, 25-26 février 2023 ; Scottsdale, Arizona (réunion hybride).
Divulgations :
Calabrese rapporte avoir consulté ou parlé pour AbbVie, ChemoCentryx, Galvani, Genentech, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Janssen, Novartis, Sanofi-Regeneron et UCB.
SCOTTSDALE, Arizona – L’étude de COVID-19 peut à son tour améliorer la compréhension de l’immunologie en démontrant que le système immunitaire est “très vivant”, a déclaré un conférencier au symposium Basic and Clinical Immunology for the Busy Clinician.
“Tout le travail du système immunitaire est de protéger le corps du danger mais pas de nous faire du mal”, Léonard Calabrese, DO, RJ Fasenmyer Chair of Clinical Immunology à la Cleveland Clinic et rédacteur en chef médical de Healio Rheumatology, a déclaré aux participants à la réunion hybride. “Je vais utiliser COVID-19 comme modèle de la façon dont cela fonctionne réellement.”
Pour commencer, Calabrese a passé en revue quelques points de données familiers concernant la pathogenèse de l’infection au COVID-19, depuis l’acquisition et la réponse immunitaire innée initiale à la prolifération virale.
“Dans les 5 à 7 jours, l’immunité adaptative entre en jeu”, a-t-il déclaré. “En 10 jours, tous les anticorps sont formés.”
Calabrese a ajouté que presque tout le monde développera une réponse CD4 tandis que la plupart démontreront une réponse CD8.
À ce stade, la plupart des patients s’amélioreront. Cependant, ceux qui progressent vers un troisième stade de l’infection peuvent nécessiter une hospitalisation ou mourir en raison d’une réponse inflammatoire immunitaire accrue.
Selon Calabrese, cette intersection – à la compréhension du système immunitaire et de l’avènement du COVID-19 – peut faire avancer les connaissances en immunologie.
“Le stade 3 est toujours une phase très importante, énigmatique et instructive de cette maladie”, a-t-il déclaré.
En ce qui concerne la myriade de déclencheurs de réponse immunitaire connus, Calabrese a noté une infection, mais aussi des antigènes étrangers et d’autres dangers pour le corps.
“Il est beaucoup plus raffiné que ce que nous lui avions attribué”, a-t-il déclaré à propos du système immunitaire.
En particulier, la définition de ce qui pourrait être considéré comme un “danger” pour le corps a évolué, selon Calabrese.
“Ces dangers peuvent prendre des formes très différentes de celles que nous connaissions il y a 10 ou 20 ans”, a-t-il déclaré. “Notre système immunitaire peut être déclenché par ce que nous appelons des déclencheurs neuro-psycho-immunologiques.”
Léonard Calabrese
Les changements dans l’atmosphère pourraient en être la cause, ainsi que le changement climatique, les déterminants sociaux de la santé et l’exposition à la pollution.
“Notre cerveau est intimement lié à notre système immunitaire”, a déclaré Calabrese. “Il y a une voie à double sens entre le cerveau et le système immunitaire.”
Tout cela est pertinent pour COVID-19, selon Calabrese, car, en plus du virus lui-même, la perturbation et le stress de la pandémie peuvent être un déclencheur de certaines réponses immunitaires et aggraver l’infection virale.
Ces effets peuvent fonctionner de concert avec les impacts immunologiques du virus qui impliquent les acteurs clés de la réponse immunitaire. Par exemple, lorsque le virus pénètre dans la cellule, il “engage plusieurs récepteurs de type péage (TLR), en particulier ceux qui reconnaissent l’ARN”, a déclaré Calabrese.
Le virus perturbe alors l’homéostasie du système immunitaire et active l’inflammasome. L’interleukine-1 est impliquée, tandis que les protéines réagissent à d’autres TLR, y compris TLR-3.
“Tout cela peut générer une réponse à l’interféron et une inflammation”, a déclaré Calabrese. “La chorégraphie de l’inflammation est si importante pour notre façon d’exister.”
Le COVID-19 peut perturber cette chorégraphie. Bien que la quantité de recherche sur le SRAS-CoV-2 puisse être écrasante à comprendre, Calabrese a suggéré que la compréhension du rôle de l’interféron dans la création d’auto-anticorps pourrait constituer un indice important pour comprendre non seulement la pathogenèse du virus, mais aussi la réponse immunitaire. à toute infection ou agression.
“Les interférons sont-ils à l’origine de COVID graves?” il a dit. « Ne sont-ils que des passagers dans la voiture ? Nous ne savons toujours pas.
Cependant, il existe quelques certitudes qui peuvent servir d’éléments de base pour répondre à ces questions.
“L’interféron est votre ami lorsqu’il fonctionne comme un antiviral”, a déclaré Calabrese. “C’est un ennemi quand il provoque une inflammation.”
À ce stade, il a offert un conseil pour la gestion des patients atteints du virus.
“Au début, vous voulez renforcer les défenses, plus tard, vous voulez utiliser l’anti-inflammatoire”, a déclaré Calabrese. “COVID nous a montré que le système immunitaire est très vivant.”
Il a ajouté que l’attention accrue portée au système immunitaire sera positive pour l’ensemble des communautés médicales et scientifiques.
“Il y a quelques années, si j’étais à un cocktail et que je disais que je travaillais en immunologie, personne ne s’en souciait”, a déclaré Calabrese. “Maintenant, tout le monde est immunologiste.”