Comment le gène APOE4 joue-t-il à la fois le rôle de héros et de méchant dans vos risques sanitaires ?

Dans une étude récente publiée dans la revue Rapports scientifiquesles chercheurs comparent l’impact de l’apolipoprotéine E ε4 (APOE4) niveaux sur le risque de mortalité.

Étude: Risque de mortalité plus faible chez les porteurs d’APOE4 présentant un vieillissement cognitif normal. Crédit d’image : Drame de mouvement/Shutterstock.com

Arrière-plan

APOE4 est un facteur de risque génétique bien connu de la maladie d’Alzheimer (MA) à apparition tardive. En plus d’AD, APOE4 les porteurs courent un risque accru de maladies cardiovasculaires (MCV) et de troubles cognitifs, ainsi qu’un risque réduit de nombreux types de cancer.

Les effets de APOE4 sur les décès liés aux maladies cardiovasculaires et au cancer sont opposés. Alors que certaines études ont impliqué APOE4 comme facteur de risque de maladies cardiovasculaires, d’autres études ont rapporté que APOE4 réduit le risque de cancer. Ces effets opposés suggèrent une hétérogénéité significative du vieillissement cognitif et du risque de mortalité parmi les individus. APOE4 transporteurs.

APOE4 les porteurs courent un risque accru de développer une démence et une neuropathologie de la MA. En plus de la perte de mémoire, la démence induite par la MA contribue aux délires, à l’agressivité, à la paranoïa et à la dépression, qui détériorent tous la qualité de vie d’un individu et ont des effets dévastateurs sur sa famille.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs utilisent un modèle de survie à risque concurrent pour analyser les associations hétérogènes entre APOE4 et différentes causes de déclin cognitif ou de décès liés à la MA.

Les rapports de risque (HR) par cause ont été estimés pour chaque type de décès, ce qui, en présence d’effets opposés, offre des interprétations de données plus significatives que les HR globaux des modèles de survie toutes causes confondues.

Les données d’autopsie cérébrale ont été obtenues auprès du référentiel du National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC), dans lequel tous les centres de recherche actifs sur la MA (ADRC) à travers les États-Unis soumettent des données.

La cohorte de l’étude comprenait 5 746 personnes disposant de données d’autopsie cérébrale, dont APOE génotypage. Deux groupes à risque concurrents, DeadLowADnp et DeadHighADnp, ont été créés, comprenant respectivement 1 889 et 3 857 personnes présentant des niveaux faibles et élevés de neuropathologie de la MA au moment du décès.

Un modèle de régression logistique a prédit la propension à l’autopsie chez les sujets décédés afin d’obtenir des scores de propension à l’autopsie pour tous les participants à l’étude. Les catégories centiles de ces scores ont ensuite été incorporées sous forme de strates dans deux modèles de survie à risque concurrents.

Les risques spécifiques à une cause (CSH) et les modèles de risque de sous-distribution Fine et Gray ont été utilisés pour évaluer APOE4-risque de mortalité hétérogène associé. Seules les interactions à deux et trois voies entre les covariables ont été sélectionnées pour l’analyse et étaient significatives dans les deux modèles. Dans ces modèles, l’âge lors de la dernière évaluation clinique était le moment de censure pour les individus vivants, tandis que l’âge au décès était le moment du décès chez les personnes présentant une neuropathologie de MA faible ou élevée.

Résultats de l’étude

Par rapport aux non-porteurs et aux porteurs présentant de faibles niveaux de neuropathologie de la MA au décès, APOE4 les porteurs présentant une neuropathologie de MA plus élevée évaluée à l’autopsie présentaient un risque de mortalité accru.

Parmi APOE4 porteurs présentant des niveaux élevés de neuropathologie de la MA, le risque de décès liés aux maladies cardiovasculaires était également plus élevé. De plus, l’interaction bidirectionnelle entre APOE4 et le sexe pourrait également être lié au décès par maladie cardiovasculaire, car les hommes APOE4 les porteurs couraient un risque plus élevé de décès lié aux maladies cardiovasculaires que les femmes et les non-porteurs.

Environ 23 % des personnes non démentes âgées de plus de 65 ans dans le monde sont APOE4 porteurs, ce qui rend ces résultats pertinents pour une partie importante de la population générale. Cependant, les résultats de l’étude ne concordent pas avec les rapports précédents axés uniquement sur le risque de mortalité toutes causes confondues plutôt que sur les risques concurrents dus à la APOE4 allèles.

APOE4 les porteurs présentant de faibles niveaux de neuropathologie de la MA présentaient un risque réduit de cancer par rapport à la population générale. Cette observation concorde avec les études antérieures faisant état d’un risque de mortalité réduit pour le mélanome, le cancer du côlon et le néoplasme colorectal chez APOE4 transporteurs.

De nombreuses études ont établi un lien APOE4 à une meilleure fertilité et à de meilleurs résultats en matière de maladies infectieuses, en particulier au début de la vie. Ces mécanismes de protection continuent probablement à protéger APOE4 porteurs qui ne développent pas de neuropathologie de la MA liée à l’âge.

Des études antérieures ont également rapporté des interactions entre APOE4 et d’autres gènes qui protègent contre la neuropathologie de la MA, y compris le gène de longévité Klotho. Klotho il a été rapporté qu’il interagissait avec APOE4 réduire le risque de MA et le fardeau de la pathologie amyloïde dans certains APOE4 transporteurs. De même, une interaction entre APOE4 et la protéine 1 liée au récepteur des lipoprotéines de basse densité (LRP1) a également été rapportée.

Conclusions

Les résultats de l’étude nécessitent d’autres études explorant les interactions, les mécanismes potentiels et les facteurs qui protègent APOE4 porteurs contre le vieillissement cognitif aberrant et prolonger leur vie. Les études futures devraient également étudier différents types de mesures préventives pour réduire ce risque dans les populations vulnérables.