Comment les vaccins développés pendant la pandémie pourraient devenir la réponse au cancer

Les vaccins à base de ARN messager est devenu l’un des meilleurs outils pour combattre coronavirus et la maladie COVID-19 qu’il génère.

Mais le succès aujourd’hui de cette technologie, initialement conçue pour tenter de développer des vaccins contre le cancer, ouvert un champ de recherche fertile qui génère déjà une meilleure connaissance du système immunitaire et les développements techniques à appliquer dans différentes maladies. Et c’est qu’à l’heure actuelle, les vaccins contre le cancer grâce à ce développement sont en phase expérimentale.

Les études actuelles se concentrent sur les vaccins thérapeutiques, lorsque la tumeur existe déjàet font partie des soi-disant immunothérapies, qui cherchent à booster notre système immunitaire pour qu’il le détruise.

« Des années de recherche explorant les vaccins à ARNm pour le traitement du cancer dans le cadre d’essais précliniques et cliniques ont jeté les bases du développement rapide de vaccins à ARNm pendant la pandémie de COVID-19. Les vaccins anticancéreux thérapeutiques à base d’ARNm sont bien tolérés, et l’avantage inhérent de la facilité de production, qui rivalise avec les meilleures méthodes de fabrication de vaccins conventionnels disponiblesfait des vaccins à ARNm une option prometteuse pour l’immunothérapie du cancer », a décrit un groupe de scientifiques dans la revue scientifique Le Lancet sur les avancées de cette technologie contre le cancer.

“Les progrès technologiques ont optimisé la stabilité, la structure et les méthodes d’administration des vaccins à base d’ARNm, et des patients atteints de divers diagnostics de cancer sont maintenant recrutés dans de multiples essais cliniques portant sur la thérapie par vaccin à ARNm. Bien que les vaccins thérapeutiques contre le cancer basés sur l’ARNm n’aient pas encore été approuvés pour le traitement standard.

« Des résultats encourageants ont été obtenus lors des premiers essais cliniques avec des vaccins à ARNm en monothérapie et en association avec des inhibiteurs de point de contrôle. Cette revue résume les dernières avancées cliniques dans les vaccins à base d’ARNm pour le traitement du cancer et réfléchit sur les perspectives et les défis futurs de cette nouvelle approche thérapeutique prometteuse.

et révélé les avantages de cette méthode innovante pour le traitement du cancertesté avec succès dans cette pandémie :

-Bien toléré: les événements indésirables sont généralement gérables et transitoires

-Sans intégration du génome : élimine le risque de mutagenèse insertionnelle

-Non infectieux: les agents viraux pathogènes ne sont pas utilisés

-Facilement dégradable : réduit le risque de toxicité

-Immunité humorale et cellulaire : nécessaire pour activer et maintenir les réponses antitumorales

-Production rapide et économique : laboratoire et production sans cellule

Le chef de l’unité de recherche clinique sur le cancer du poumon du Centre national de recherche sur le cancer (CNIO) en Espagne, Luis Paz-Ares et Puri Fortes Alonso, chercheur du Centre de recherche médicale appliquée (Cima) de l’Université de Navarre a parlé de ce que sont les vaccins contre le cancer et du statut expérimental de la recherche.

“Les vaccins aident le système immunitaire à attaquer quelque chose d’étranger, que ce soit un virus ou un cancer, tout dépend de la façon dont ils sont construits“, et pour cela, il faut concevoir un vaccin qui montre au système immunitaire ce qui est étrange, lui dit contre quoi il doit aller”, a expliqué Fortes. En général, les vaccins sont dirigés contre un antigène, une molécule étrangère qui n’existe pas dans les tissus sains, que le système immunitaire va attaquer. « Dans le cas du coronavirus, c’est la protéine Spike, qui est dans l’enveloppe du virus et qui est totalement étrangère à notre corps. Dans le cancer, l’idéal est que ce soit quelque chose de spécifique uniquement à la tumeur ou de préférence à celle-ci. Dans le cancer, il existe deux types de protéines étrangères contre lesquelles les vaccins peuvent être particulièrement dirigés », précise le chercheur.

Les premières sont des protéines qui ne sont produites que dans une phase de la vie, par exemple dans l’embryon, mais qui sont régénérées dans de nombreuses tumeurs. Ce sont des antigènes oncofœtaux. contre lesquels un vaccin peut être dirigé. Les secondes sont les néoantigènes; ce sont de nouvelles protéines qui sont produites, par exemple, lorsque certaines mutations apparaissent dans l’ADN d’une tumeur et qui n’existent pas dans le reste du corps.

Le cancer comme cible

Au cours des dernières années il y a eu des progrès dans la compréhension des mécanismes utilisés par la tumeur pour échapper au système immunitaire, qui a facilité le développement de stratégies d’immunothérapie, y compris les vaccins, a déclaré Paz-Ares, également chef du service d’oncologie à l’hôpital 12 de Octubre à Madrid. A cela s’ajoute un plus grand déploiement technologique, comme les vaccins à base d’ARN, qui ont été vus pour fonctionner dans d’autres contextes tels que covid-19, et l’amélioration des technologies de prédiction sur “quels antigènes peuvent être importants pour aider à configurer les stratégies vaccinales”.

“Nous sommes maintenant en mesure de mieux prédire quelles sont les mutations au sein de cette tumeur qui sont plus susceptibles d’être immunogènes et qui sont plus susceptibles de donner lieu à une réponse immunitaire adéquate, ce qui nous aide théoriquement à mieux sélectionner ce que sera la production d’un vaccin plus personnalisé pour un patient », a précisé Paz-Ares. Il s’agit de médecine individualisée, mais la tendance actuelle dans la recherche est d’essayer d’identifier des néo-antigènes qui ne sont pas seulement spécifiques à la tumeur d’un individu, mais aussi ceux qui surviennent chez plusieurs patients et dans différents types de cancer, par exemple dans le côlon ou la mère, dit Forte.

Le vaccin comprend donc divers types de néo-antigènes considérés comme communs et susceptibles d’agir contre un type de cancer spécifique. À ce jour, on ne sait pas encore laquelle des deux stratégies fonctionnera le mieux, les vaccins individualisés ou ceux qui desservent plus de personnes. “Peut-être que l’un fonctionne mieux pour le cancer du côlon et l’autre pour le mélanome, les deux possibilités sont bonnes”, a déclaré Paz-Ares, président de l’Association espagnole de recherche sur le cancer (ASEICA).

La recherche diffère également sur le type de vaccin formulé. “Certains sont fabriqués avec un virus modifié pour exprimer un antigène, on peut aussi percer l’antigène directement, ce sont des vaccins protéiques ou peptidiques, et maintenant ceux à base d’ARN sont beaucoup étudiés, dont il existe aussi plusieurs types”, Fortes répertoriées. Actuellement, le chercheur dirige le projet Blanca, financé, entre autres, par l’Association espagnole contre le cancer, pour un vaccin contre le cancer du sein triple négatif et l’hépatocarcinome, tous deux de mauvais pronostic. Pour ce faire, ils utiliseront des techniques génomiques et concevront un vaccin à base d’ARN.

Les deux chercheurs s’accordent à souligner également l’importance que les vaccins puissent être associés à d’autres stratégies d’immunothérapie, pour lutter contre les mécanismes d’immunosuppression ou d’évasion du système immunitaire que les tumeurs utilisent et qui sont déjà appliqués aux patients. La recherche sur les vaccins contre le cancer est un domaine “très actif et pertinent”, a déclaré Paz-Ares, dans lequel “l’intérêt et l’espoir ont beaucoup augmenté ces dernières années, car nous avons maintenant beaucoup plus de connaissances”.

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