VIENNA — Diabète de type 1 les complications sont associées à des changements dans la composition et la fonction du microbiome intestinal, selon une vaste étude de liaison de données.
Les changements les plus importants ont été observés chez les néphropathie diabétiquemais ils ont également été observés dans une moindre mesure chez les personnes ayant un contrôle glycémique (A1c), la rétinopathie diabétiqueet d’autres complications micro- et macro-vasculaires.
Ranko Gacesa, PhD, du Centre médical universitaire de Groningue, gastroentérologie et hépatologie, Groningue, Pays-Bas, présenté les données au United European Gastroenterology (UEG) 2022 Rencontre.
Les travaux de Gacesa montrent que le microbiome intestinal joue un rôle important dans le diabète de type 1, en particulier en ce qui concerne les complications chez les personnes atteintes d’une maladie de longue date. Il a expliqué que leurs données suggéraient un lien entre le contrôle de la glycémie dans la progression du diabète de type 1 et le microbiome intestinal. Cependant, la direction de ce lien, ou s’il était bidirectionnel, restait inconnue.
“La façon dont notre glucose est contrôlé sur une longue période de temps est importante pour l’environnement intestinal. Ainsi, si nous rendons l’environnement intestinal plus sain, cela pourrait favoriser un meilleur contrôle du diabète”, a déclaré Gacesa, s’adressant à Actualités médicales Medscape.
Avec d’autres recherches, Gacesa a suggéré que la modification du microbiome intestinal chez les personnes atteintes de diabète de type 1 – par exemple, avec des probiotiques ou un régime contrôlé – pourrait améliorer leur réponse à insuline.
“Les thérapies basées sur le microbiome intestinal pourraient avoir un effet sur les complications diabétiques à long terme, et sur la base de nos données, en particulier la néphropathie diabétique”, a-t-il déclaré.
Diabète de type 1 : “Une bête très différente”
Des liens sont déjà établis entre le microbiome intestinal et les deux diabète de type 2 et obésité. De même, il existe des liens entre le microbiote intestinal et le risque de développer un diabète de type 1.
Cependant, Gacesa a noté que l’on en sait beaucoup moins sur les interactions entre le microbiome intestinal et le diabète de type 1 établi à long terme et ses complications.
“Le diabète de type 1 est une bête très différente”, a-t-il fait remarquer. “Les manifestations cliniques sont similaires, en ce sens que nous perdons la capacité de traiter le sucre, mais le mécanisme sous-jacent fondamental – l’auto-immunité – est très différent.”
“Avec certaines autres maladies auto-immunes, principalement maladie inflammatoire de l’intestinnous savons qu’ils ont un lien important avec les bactéries intestinales”, a-t-il déclaré.
En tant que tel, Gacesa et ses collègues ont entrepris d’étudier le rôle du microbiome intestinal dans le diabète de type 1 de longue date et ses complications.
Il a expliqué qu’il y avait deux aspects à leur exploration : “Nous avons demandé ce qui se passe dans le diabète de type 1 en général, mais aussi en quoi les microbiomes sont-ils différents chez les personnes atteintes de diabète de type 1 par rapport à celles qui n’en ont pas ?”
Changements du microbiome similaires à d’autres maladies auto-immunes
Gacesa et ses collègues ont accédé aux données d’un programme de recherche basé aux Pays-Bas suivant des patients atteints de diabète de type 1, observant principalement les fondements génétiques de la maladie, mais obtenant également des échantillons biologiques, y compris des selles pour la recherche sur le microbiome.
À l’aide d’échantillons fécaux, le séquençage métagénomique a déterminé la composition et la fonction du microbiome de 239 patients atteints de diabète de type 1 de longue date, qui a été comparé au microbiome de 2 937 individus appariés selon l’âge, le sexe et l’IMC qui ne se sont pas autodéclarés toute maladie grave ou chronique. Les témoins provenaient de la cohorte du Lifelines Dutch Microbiome Project, qui a suivi des membres de la population générale pendant jusqu’à 15 ans.
Parmi les patients, 53 % étaient des hommes (âge médian : 53 ans), avec un indice de masse corporelle (IMC) moyen de 25,3 kg/m2durée moyenne du diabète de type 1 de 28 ans et moyenne A1c de 62 mmol/mol (9,9 mmol/L); 73% ont eu des complications.
Les chercheurs ont déterminé les phénotypes liés au diabète de type 1, y compris les complications micro et macrovasculaires (par exemple, la néphropathie diabétique, la rétinopathie diabétique), les niveaux d’A1c et la durée de la maladie, associés à la composition et à la fonction du microbiome.
Ces phénotypes ont ensuite été liés aux abondances (augmentations et diminutions) des espèces bactériennes, ainsi qu’aux fonctions et voies biochimiques codées par le microbiote, tout en contrôlant l’âge, le sexe, l’IMC, la profondeur de séquençage et l’utilisation d’antibiotiques et d’inhibiteurs de la pompe à protons.
Le microbiome des personnes atteintes de diabète de type 1 est dysbiotique, a déclaré Gacesa, qui a signalé avoir constaté une augmentation des agents pathogènes opportunistes (Clostridiales et Oscillibacter) et une réduction des bactéries commensales (Dorea sp, Bifidobactérie espèce, Alistipes putrediniset Couverture Prévotella) dans les microbiomes intestinaux de ces personnes.
Dans l’ensemble, le profilage a identifié 82 taxons bactériens qui ont été considérablement modifiés, avec 37 espèces bactériennes enrichies et 43 appauvries. Par ordre d’importance, les modifications du microbiome dans le diabète de type 1 étaient associées à l’âge, aux médicaments (p. ex., inhibiteurs de la pompe à protons), aux inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, à la rétinopathie diabétique et au taux d’A1c.
“Les changements dans les bactéries intestinales chez les personnes atteintes de diabète de type 1 sont quelque peu similaires à ce que nous voyons dans d’autres maladies auto-immunes, en particulier dans les maladies inflammatoires de l’intestin”, a rapporté Gacesa. “Les effets ne sont pas aussi importants ou dramatiques, mais il existe un schéma commun.”
Lorsque Gacesa a spécifiquement examiné les complications du diabète, il a découvert que la néphropathie diabétique était le plus fortement associée à un microbiome intestinal perturbé ; en particulier, des changements ont été apportés à neuf classes (taxons) de bactéries. Ceux-ci comprenaient une augmentation de plusieurs bactéries de l’ordre Clostridialeset des modifications de 29 voies microbiennes, dont celles responsables de la réduction du métabolisme des lipides et de la biosynthèse de l’acide aminé méthionine, ainsi qu’une augmentation des voies impliquées dans la biosynthèse des membranes cellulaires bactériennes.
Gacesa a déclaré que chez les personnes atteintes de néphropathie diabétique, “nous constatons des changements dans l’abondance des” mauvaises “bactéries opportunistes, qui augmentent en proportion, tandis que les commensaux diminuent”.
“Nous constatons également une augmentation des bactéries que l’on ne trouve normalement que dans la cavité buccale des personnes ayant un intestin sain”, a-t-il ajouté.
Aucun lien de causalité établi
Notant qu’il n’est pas un spécialiste du diabète, Gacesa a suggéré que des altérations du pH de l’environnement intestinal chez les personnes atteintes de néphropathie diabétique pourraient jouer un rôle dans la perturbation du microbiome.
“Même une très petite différence dans notre niveau de pH sanguin pourrait se traduire par une différence dans nos niveaux de pH intestinal”, a-t-il souligné.
Gacesa a souligné qu’en raison de la conception de l’étude transversale, il n’est pas possible d’établir un lien de causalité sur la base de ces seules données.
Francesca R. Ponziani, MD, spécialiste en médecine interne, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italie, qui a animé la session, a souligné qu'”il est difficile de dire dans quelle direction l’effet se produit”.
“La maladie est complexe, et la relation entre l’intestin et le diabète de type 1 pourrait avoir un mécanisme complexe tel que le microbiome intestinal est modifié par la maladie, mais le microbiome pourrait aggraver la maladie dans une boucle de rétroaction”, a-t-elle déclaré.
Elle a noté que les personnes atteintes de diabète de type 1 sont souvent plus jeunes et souffrent d’une maladie auto-immune, contrairement à celles atteintes de diabète de type 2.
“Les déclencheurs inflammatoires et immunomodulateurs pourraient être entraînés par le microbiome intestinal”, a-t-elle déclaré. “Il est important de savoir s’il existe un fond dysbiotique dans l’intestin d’une personne atteinte de diabète de type 1, car cela pourrait être pertinent pour prévenir les complications. Un microbiome plus inflammatoire pourrait aggraver le profil de la maladie.”
“Les probiotiques ou d’autres moyens de modifier le microbiome pourraient aider”, a ajouté Ponziani.
Gacesa et Ponziani ne signalent aucune relation financière pertinente.
United European Gastroenterology (UEG) 2022 : Résumé OP019. Présenté le 9 octobre 2022.
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