Les personnes atteintes de lupus érythémateux systémique (LED) présentaient des taux plus faibles de néphrite lupique, de maladie rénale chronique et d’autres complications lorsqu’elles prenaient de la metformine, a indiqué une analyse des dossiers médicaux.
Parmi les quelque 88 000 patients atteints de LED recensés dans une base de données internationale, ceux pas sous metformine étaient 70 % plus susceptibles de développer une néphrite lupique (IC à 95 % 17 %-141 %) et 27 % plus susceptibles de souffrir d’une maladie rénale chronique (IC 95 % 7 %-52 %) au cours de la première année suivant le diagnostic du lupus, par rapport à ceux utilisant le médicament, selon Yurilu A. Gonzalez Moret, MD, de l’Université Thomas Jefferson à Philadelphie, et deux collègues.
De plus, l’analyse de propension a montré que les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) étaient 21 % plus fréquents dans le groupe sans metformine (IC à 95 % 0 % – 46 %), les chercheurs signalé dans ACR Ouvert Rhumatologie.
Les taux de néphrite lupique et d’IRC restaient significativement élevés en l’absence de traitement par metformine 5 ans après le diagnostic de LED (de 82 % et 17 %, respectivement), ont découvert Gonzalez Moret et ses collègues, mais les taux de MACE ne l’étaient pas.
“Ces résultats soulignent les effets protecteurs potentiels de la metformine dans l’atténuation de la progression des complications rénales et des événements cardiovasculaires chez les personnes atteintes de LED”, ont écrit les chercheurs. “Des études et essais cliniques supplémentaires pourraient être nécessaires pour valider ces résultats et explorer les mécanismes sous-jacents responsables des effets protecteurs observés de la metformine chez les patients atteints de LED.”
Il s’agit simplement de la dernière étude montrant que la metformine n’est pas seulement un agent hypoglycémiant pour les personnes atteintes de diabète de type 2, même si c’est à cela qu’elle est principalement utilisée. Des recherches antérieures ont montré une pléthore d’autres effets et bénéfices cliniques : Gonzalez Moret et ses collègues ont répertorié « des effets antitumoraux, anti-âge, cardioprotecteurs, anti-inflammatoires et immunomodulateurs », ainsi qu’une capacité à « diminuer l’activation et la prolifération des cellules immunitaires, les cytokines proinflammatoires ». production et stress oxydatif. Les chercheurs ont également cité un étude récente montrant que la metformine réduisait les lésions rénales dans un modèle murin de LED.
Pour voir si un tel effet pouvait être observé chez l’homme, le groupe de Gonzalez Moret a analysé les données de la collaboration de recherche TriNetX, qui collecte des dossiers auprès de 88 institutions aux États-Unis, à Taiwan, au Brésil et en Géorgie, couvrant quelque 106 millions de patients. Les chercheurs ont identifié des patients diagnostiqués avec un LED et hospitalisés entre 2014 et début 2024 : un total de 9 178 sous metformine et 78 983 non-utilisateurs.
L’appariement de propension a été effectué pour les données démographiques, les paramètres de laboratoire tels que la protéine C-réactive et l’hémoglobine A1c, les comorbidités et les médicaments pris au départ. Cela a donné 7 242 utilisateurs de metformine, correspondant au même nombre de non-utilisateurs.
Après appariement, les patients avaient un âge moyen de 55-56 ans ; environ 85 % étaient des femmes. Environ les deux tiers des deux groupes avaient reçu un diagnostic de diabète de type 2 et 8 à 9 % étaient considérés comme prédiabétiques. Les deux tiers souffraient également d’hypertension. Un peu plus de 40 % avaient des taux de lipides sanguins élevés. Environ la moitié des deux groupes prenaient des corticostéroïdes et 40 % prenaient de l’hydroxychloroquine. L’utilisation de statines était courante, mais les médicaments contre le diabète autres que la metformine ne l’étaient pas : moins de 10 % prenaient des agents tels que la sulfonylurée, la gliflozine, les agonistes du peptide-1 de type glucagon ou les inhibiteurs de la dipeptidyl dipeptidase-4. Cependant, environ 40 % des patients étaient des utilisateurs d’insuline.
Moins d’un an après le diagnostic du LED, les principaux résultats – néphrite lupique, IRC de stade 1 à 3 et MACE – se sont développés comme suit :
- Néphrite lupique : 44 chez les utilisateurs, 75 chez les non-utilisateurs
- CKD : 212 chez les utilisateurs, 258 chez les non-utilisateurs
- MACE : 198 chez les utilisateurs, 229 chez les non-utilisateurs
Et voici les résultats obtenus en 5 ans :
- Néphrite lupique : 66 chez les utilisateurs, 120 chez les non-utilisateurs
- CKD : 518 chez les utilisateurs, 577 chez les non-utilisateurs
- MACE : 462 chez les utilisateurs, 444 chez les non-utilisateurs
En général, ont observé Gonzalez Moret et ses collègues, ces résultats concordent avec des études antérieures suggérant que la metformine prévient ou ralentit le développement de nombreuses affections au-delà du diabète de type 2. L’étude n’a pas pu apporter beaucoup de lumière sur les mécanismes sous-jacents ; cependant, ont indiqué les chercheurs, la suppression des processus immunitaires pro-inflammatoires est probablement la clé.
Les limites de l’étude comprenaient sa conception rétrospective et le recours aux dossiers administratifs.
Divulgations
Aucun financement spécifique pour l’étude n’a été signalé. Un co-auteur a signalé une relation avec Navidea Pharmaceuticals. Gonzalez Moret et l’autre co-auteur n’ont eu aucune divulgation de conflits d’intérêts.
Source principale
ACR Ouvert Rhumatologie
Référence source : Gonzalez Moret YA, et al « Metformine dans le lupus érythémateux disséminé : étude de l’impact cardiovasculaire et des effets néphroprotecteurs dans la néphrite lupique » ACR Open Rheumatol 2024 ; DOI : 10.1002/acr2.11698.
2024-06-21 00:16:25
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