L’utilisation de fortes doses de testostérone après que le cancer de la prostate cesse de répondre au traitement de privation androgénique peut arrêter la croissance tumorale.
par Sandra Gordon
18 novembre 2024
Photo par PeakSTOCK / iStock / Getty Images Plus
DE NOUVELLES RECHERCHES FONT LA LUMIÈRE sur une contradiction apparente dans le traitement du cancer de la prostate : le contrôle de la croissance du cancer peut être obtenu à la fois en abaissant les niveaux d’hormones et, dans certains cas, en les augmentant.
Les hommes aux premiers stades du cancer de la prostate suivent généralement une thérapie de privation androgénique (TAD), qui utilise des médicaments sur ordonnance pour abaisser les niveaux d’androgènes, d’hormones mâles, dont la testostérone, ou bloquer leur action dans les cellules de la prostate, les empêchant ainsi d’alimenter la croissance des cellules cancéreuses.
Pourtant, 10 à 20 % des hommes atteints d’un cancer de la prostate sous ADT recevront un diagnostic de cancer de la prostate résistant à la castration – généralement à un stade avancé de la maladie appelé cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) – dans lequel le cancer continue de croître. même lorsque les niveaux de testostérone sont réduits à des niveaux très bas.
Pour les hommes atteints de CPRCm, la prochaine étape du traitement peut être la chimiothérapie, la radiothérapie ou les deux, qui peuvent avoir des effets secondaires toxiques. Mais un nouveau concept de traitement qui donne aux hommes plus de testostérone pourrait les aider à poursuivre plus longtemps leur traitement hormonal, retardant ainsi le recours à des formes de traitement plus agressives. Connue sous le nom de thérapie androgénique bipolaire (BAT), elle utilise des doses élevées de testostérone, une hormone mâle, pour supprimer la croissance tumorale. Lorsqu’un médecin remarque des signes de progression de la maladie, il peut revenir à l’ADT.
« Cela semble contre-intuitif, mais nous avons constaté que chez certains patients dont le cancer de la prostate se développe malgré le traitement par des médicaments bloquant les hormones, un traitement avec de fortes doses de testostérone a un effet sur la progression de la maladie et resensibilise le système nerveux central. [cancer] cellules afin qu’elles répondent à nouveau au traitement de privation androgénique », explique Samuel Denmeade, oncologue médical à l’Université Johns Hopkins de Baltimore.
Depuis plus d’une décennie, Denmeade et son équipe de recherche étudient le fonctionnement de ces traitements apparemment contradictoires au moyen d’essais cliniques incluant des hommes atteints d’un cancer de la prostate résistant à l’ADT mais ne présentant pas de symptômes de la maladie. Dans les recherches de Denmeade, les hommes atteints de mCRPC reçoivent une injection mensuelle de 400 milligrammes d’une forme générique de testostérone, connue sous le nom de cypionate de testostérone, tous les 28 jours, ce qui se situe à l’extrémité supérieure d’une dose approuvée par la FDA. « La population de patients que nous traitons est généralement composée d’hommes dans la soixantaine, la soixantaine et la octogénaire. Leur taux de testostérone dans le sang, s’ils n’étaient pas castrés médicalement, serait probablement de 300 à 400. Mais notre traitement permettra d’augmenter leur taux de testostérone jusqu’à 2 000 », explique Denmeade. Les patients continuent ce régime jusqu’à ce que leur cancer de la prostate progresse, signalé par des symptômes ou des changements sur les examens d’imagerie, puis ils reviennent à l’ADT.
“Ce que nous espérons faire en alternant entre des niveaux de testostérone très élevés et très bas, c’est perturber la capacité des cellules cancéreuses à s’adapter à l’environnement”, explique Denmeade. « Des quantités élevées de testostérone sont comme une surdose. Si vous donnez trop de cellules cancéreuses de la prostate, elles ne peuvent pas le gérer », explique Denmeade. « Soit ils arrêtent de grandir, soit ils meurent. » Dans un 2021 étude Denmeade a co-écrit dans le Journal d’oncologie cliniqueprès de 80 % des cancers ont répondu au cycle hormonal haut-bas, comme le signale une baisse de 50 % des taux d’antigène spécifique de la prostate (PSA).
Pendant ce temps, Donald P. McDonnell, professeur de pharmacologie et de biologie du cancer à la faculté de médecine de l’université Duke à Durham, en Caroline du Nord, a entrepris une mission similaire visant à prolonger l’efficacité de l’ADT en ciblant les mécanismes des cellules cancéreuses de la prostate qui stimulent la formation de tumeurs. croissance. Le 3 septembre 2024, problème de Communications naturellesMcDonnell et son équipe de recherche ont mis en lumière la façon dont les cellules cancéreuses de la prostate peuvent avoir des réponses biologiques opposées à différentes actions sur la même hormone.
“Notre laboratoire de recherche a découvert que les cellules cancéreuses sont dotées de la capacité de répondre à deux doses différentes d’androgènes”, explique McDonnell. « Avec de faibles niveaux d’androgènes, le récepteur dans la cellule est dans un état, une forme monomère qui stimule la croissance des tumeurs. Avec des niveaux élevés d’androgènes, le récepteur se trouve dans un autre état, un état dimère, qui arrête la croissance tumorale. McDonnell travaille au développement de médicaments qui verrouillent les cellules cancéreuses de la prostate dans l’état dimère, ce que Denmeade et son équipe ont tenté de réaliser avec un cycle de testostérone élevé-bas.
« Le traitement que nous utilisons, une forme générique de testostérone, est largement disponible, mais nous ne savons toujours pas quelle est la bonne façon de le faire », explique Denmeade. “Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le protocole BAT optimal et déterminer pourquoi il fonctionne chez certains patients, mais pas chez d’autres.”
Pourtant, Denmeade encourage les patients atteints de mCRPC à parler de BAT avec leurs médecins.
“Tout indique que BAT devrait faire partie du schéma thérapeutique standard, mais une chose que nous n’avons pas, c’est l’approbation de la FDA, car nous n’avons pas mené d’essais cliniques à grande échelle”, explique Denmeade. Néanmoins, BAT fait son chemin. En fait, Denmeade reçoit tellement de courriels de patients du monde entier à propos de BAT qu’il a écrit un guide pour les patients pour aider à expliquer ce traitement expérimental dans un langage simple, qui peut être utilisé comme amorce de conversation lors des rendez-vous en oncologie.
“Une chose importante à garder à l’esprit est que BAT est destiné aux hommes dont le cancer progresse sous traitement de privation androgénique et qui ne présentent pas de symptômes”, explique Denmeade. Donner de fortes doses de testostérone à des hommes souffrant de douleurs peut aggraver la douleur. « Je suis enthousiasmé par BAT, mais je ne veux pas en faire trop. S’il n’est pas utilisé correctement, il pourrait également, sur le plan conceptuel, favoriser la croissance du cancer. Nous ne le voyons pas, mais cela m’inquiète », dit-il.
Sandra Gordon est un écrivain médical à Stamford, Connecticut.
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