2024-08-20 12:40:00
Il est prouvé que le patrimoine génétique a joué un rôle dans la possibilité, pour certaines personnes, d’éviter l’infection au Covid. Mais les scientifiques sont allés plus loin : ils ont découvert le gène qui peut aider à déterminer si l’on peut ou non survivre à la grippe ou au Covid. Il y a pensé une étude publiée dans Cell impliquant l’immunologiste Katherine Kedzierska du Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, de l’Université de Melbourne, en Australie, avec des collègues de 16 autres instituts à travers le monde. La clé résiderait dans la production d’une enzyme appelée oléoyl-acyl-carrier-protein hydrolase (OLAH), impliquée dans la production d’acide oléique, un corps gras fondamental pour la santé humaine présent dans nos membranes cellulaires. Plus notre corps en produit, plus nous risquons d’être infectés, et même gravement.
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Comment est née l’étude
L’idée d’enquêter sur ce front est née après qu’en 2013, une épidémie de grippe aviaire en Chine ait tué environ 35 % des personnes infectées. De là s’est posée la question sous-jacente : pourquoi certains patients sont-ils morts et d’autres ont-ils survécu ? C’est ce qu’a demandé Kedzierska, qui souligne désormais : avant cette étude, “on ne savait rien reliant cette enzyme aux maladies infectieuses”.
Ce qui a été découvert semble être le bon outil pour comprendre les différentes réponses à l’attaque des virus : l’OLAH semble également déterminer la probabilité de ne pas s’en sortir face à diverses autres maladies respiratoires virales, dont le Covid et le virus respiratoire syncytial (VRS). ) . Cela étant, les scientifiques espèrent que cette découverte pourrait aider à identifier les patients présentant un risque élevé de complications graves au début de l’évolution de la maladie. Et en même temps, ils ont commencé à rechercher des traitements susceptibles de réduire les niveaux d’OLAH.
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L’examen du sang des patients
Les chercheurs ont commencé leur enquête en analysant des échantillons de sang prélevés sur quatre personnes décédées de la grippe H7N9, un virus qui a dévasté la volaille chinoise en 2013 et qui a également touché des humains pour la première fois, provoquant la plus grande épidémie de grippe aviaire d’aujourd’hui. Immédiatement après, l’équipe d’experts a comparé les échantillons avec le sang de quatre patients ayant survécu à l’infection. Une procédure que Kedzierska a ainsi justifiée : “Nous avons entrepris cette étude pour vraiment comprendre quelles réponses immunitaires ont conduit à la guérison.”
Des niveaux d’inflammation plus élevés pour les cas mortels
Comme prévu, les cas mortels présentaient des niveaux d’inflammation plus élevés, provoqués par une tempête de cytokines, une poussée de molécules messagères qui incitent les cellules immunitaires à répondre aux infections. Mais à ce moment-là, un nouvel horizon s’est ouvert : lorsque, immédiatement après l’admission des patients à l’hôpital, les auteurs de l’étude ont analysé l’expression des gènes (taux d’ARN messager – ARNm) qui codent pour les protéines, ils ont découvert que 10 gènes étaient exprimés à un niveau plus élevé. ou des niveaux inférieurs chez les patients plus graves. OLAH se démarque : son niveau d’expression est environ 82 fois plus élevé.
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Autres découvertes
Ce n’est pas tout. L’équipe a ensuite découvert que trois patients atteints de grippe saisonnière sous ventilateurs dans des hôpitaux américains présentaient des niveaux d’ARNm OLAH beaucoup plus élevés que les personnes en bonne santé. De plus, les niveaux d’expression d’OLAH étaient élevés même dans le groupe le plus gravement malade d’une cohorte de 143 patients Covid identifiés dans les hôpitaux pédiatriques américains.
Olah et le virus respiratoire syncytial
Enfin, l’analyse du sang de 23 enfants dans un établissement de santé de Memphis, Tennessee, a révélé une corrélation entre des taux élevés d’OLAH et une forme sévère de maladie Rsv (Virus Respiratoire Syncytial). Il convient de noter qu’il existe divers facteurs qui déterminent que les personnes tombent malades à cause d’infections virales respiratoires. Parmi ceux-ci figurent d’autres problèmes de santé qui pourraient provoquer des réponses immunitaires innées et une immunité contre des infections antérieures.
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L’expérience de la souris
Pour mieux comprendre le rôle d’OLAH dans le processus inflammatoire, l’équipe de recherche a modifié génétiquement des souris pour « paralyser » le gène et leur a inoculé des niveaux d’un virus de la grippe suffisamment élevés pour les tuer. Le résultat a été le suivant : le virus a tué moins de 7 % des animaux en question, contre 50 % des souris témoins possédant les gènes OLAH intacts. “Je pense que ce que nous avons réussi à identifier est quelque chose d’important – a commenté l’immunologiste Brendon Chuaqui a codirigé les études -. Nous parlons d’une sorte de « gardien » qui déclenche le processus d’inflammation. »
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Le mécanisme qui se déclenche
L’horizon s’est donc élargi. Cependant, certaines questions demeurent. En essayant d’expliquer comment OLAH peut causer des dommages, les scientifiques ont découvert que des niveaux élevés de l’enzyme entraînaient une augmentation des gouttelettes lipidiques dans le sang. Et ceux-ci ont à leur tour augmenté les cytokines responsables de l’inflammation à des niveaux nocifs. Sans oublier qu’OLAH aide également les virus à se copier.
Mais la raison pour laquelle certaines personnes ont des niveaux d’expression si élevés d’OLAH reste floue. « Bien que l’acide oléique soit présent en grande quantité dans de nombreux aliments – souligne Kedzierska -, notamment dans l’huile d’olive, il est peu probable que réduire sa consommation réduise également le risque d’infections respiratoires graves, car la quantité que nous ingérons est nulle par rapport à ce que notre corps produit naturellement.”
À la recherche d’inhibiteurs d’Olah
Chua recherche actuellement des composés qui inhibent OLAH, des composés qui pourraient être utilisés comme thérapie pour les patients souffrant d’infections respiratoires et de taux élevés d’acide oléique. L’équipe espère également développer un test de diagnostic capable de mesurer les niveaux de l’enzyme et, à terme, de prédire la gravité de la maladie. Car, conclut Kedzierska, “lorsque les patients sont admis à l’hôpital, il est vraiment difficile de savoir lesquels survivront et lesquels mourront”.
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Pregliasco : « Une découverte qui ouvre de nouvelles thérapies »
“Une étude à confirmer par une analyse plus approfondie, mais sans doute intéressante. En gardant toutefois à l’esprit que ce qui intervient dans les infections virales n’est pas seulement une composante d’origine génétique, mais plus qu’un déclencheur pour le virologue.” Fabrice Pregliasco, en outre, directeur médical de l’hôpital Galeazzi-Sant’Ambrogio de Milan, “ce travail démontre que le Covid nous apprend à enquêter sur la question : c’est un phare d’attention qui nous conduit à de nouveaux résultats”.
« Je vois cette recherche comme un élément intéressant pour identifier de nouvelles thérapies – conclut Pregliasco -. En partant du mécanisme qui est à l’origine de nombreuses maladies infectieuses. Nous l’avons vu précisément avec l’infection à Covid : c’est le déchaînement de la tempête de cytokines, un système immunitaire déséquilibré. réponse qui représente la tentative de notre corps d’éliminer l’infection. Cependant, l’effet qui en résulte est le contraire.
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