2024-12-16 14:21:00
Connaissez-vous les camions poubelles ? Ils arrivent, prennent les poubelles, les vident et emportent les déchets. Bien évidemment, si le bon « contact » avec les conteneurs à vider n’est pas trouvé, les déchets restent. Et ça s’accumule. Même pour le mauvais cholestérol, facteur causal de la crise cardiaque, quelque chose de similaire se produit dans notre corps. Il existe des récepteurs qui, en se liant à une protéine fondamentale du colestérol LDLils le bloquent d’une manière ou d’une autre. Il peut alors être entraîné par le sang, sans s’y déposer, contribuant ainsi à la formation de plaques d’athérosclérose au fil du temps. Si ce mécanisme ne fonctionne pas correctement, le « mauvais » cholestérol lui-même a tendance à s’accumuler dans les vaisseaux. Et donc, au fil du temps, pour favoriser l’apparition decrise cardiaque et duaccident vasculaire cérébral.
Une recherche américaine, parue sur Naturerévèle pour la première fois ce qui se passe dans cette « rencontre » invisible entre la protéine du cholestérol LDL et le récepteur dédié. Et surtout il indique ce qui se passe lorsque ce phénomène ne se produit pas. Les scientifiques de Institut national de la santé (NIH)coordonné entre autres par Alan Remaley e Joseph Marcotrigianoils ont réussi à « photographier » le phénomène. Une découverte qui ouvre la voie à des traitements spécifiques, au cas par cas. Et pas seulement dans les formes d’hypercholestérolémie d’origine génétique.
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L’aide de l’Intelligence Artificielle
Les scientifiques ont visualisé ce qui se passe lorsque le LDL se lie à son récepteur, LDLRavec l’élimination du mauvais cholestérol du sang. Tout cela, grâce à une technologie d’imagerie de pointe, la cryomicroscopie électronique. Les scientifiques ont d’abord examiné l’intégralité de la protéine structurelle du LDL telle qu’elle se liait au LDLR. Ensuite, grâce à un logiciel de prédiction des protéines basé sur l’IA, ils ont pu modéliser la structure et identifier les mutations génétiques connues qui conduisent à une augmentation du LDL. Il a été découvert que bon nombre des mutations cartographiant l’emplacement de connexion des LDL et LDLR étaient associées à une maladie héréditaire appelée hypercholestérolémie familiale, qui peut entraîner des crises cardiaques à un jeune âge. De plus, il a été constaté que les variantes associées à cet état pathologique ont tendance à se regrouper dans des régions spécifiques des LDL.
Les résultats de l’étude pourraient désormais ouvrir de nouvelles voies pour développer des thérapies ciblées visant à corriger ce type d’interactions dysfonctionnelles provoquées par des mutations. Mais ce n’est pas suffisant. L’espoir grandit de développer de nouveaux médicaments agissant précisément aux points de connexion entre LDLR et LDL, en plus de ceux déjà disponibles, ciblant précisément ces cibles.
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Il est important de suivre les thérapies
L’observance des traitements représente en tout état de cause le défi actuel dans la lutte contre le cholestérol, également pour atteindre les valeurs cibles, notamment après une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. en ce sens, les données sur un médicament sont encourageantes ARNmdisponible en Italie depuis environ deux ans, collecté par le registre « Real-Life » CHOLINET publié en ligne sur Journal du Collège américain de cardiologie. L’étude multicentrique italienne, la première et la plus importante jamais réalisée sur la sécurité et l’efficacité de l’Inclisiran (c’est le nom du médicament, qui agit en « éteignant » l’ARNm qui transporte des informations utiles à la protéine PCSK9, impliquée dans le transport et destruction des récepteurs qui captent le cholestérol), a été menée dans 31 centres italiens par le groupe de recherche dirigé par Pasquale Perrone Filardiprésident de la Société italienne de cardiologie (SIC) et directeur de l’école de spécialisation en maladies du système cardiovasculaire de l’Université Federico II de Naples. 659 patients ont été concernés, entre novembre 2022 et février 2024, avec une moyenne d’âge de 63 ans. « Trois mois après la première dose du médicament et après une deuxième administration d’Inclisiran, une réduction moyenne du cholestérol de 51 % a été obtenue, permettant d’atteindre un taux de cholestérol de 50 milligrammes par décilitre, en dessous de l’objectif établi par les directives actuelles. – explique l’expert. Des résultats encore meilleurs ont également été obtenus chez les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires qui, après seulement 2 doses d’Inclisiran, ont réussi à atteindre des taux de cholestérol inférieurs à 55 dans 57 % des cas et des taux de LDL inférieurs à 55 dans 69 % des cas.9 mois après le début de l’étude et après une troisième dose du médicament, la réduction moyenne des valeurs de LDL a atteint une moyenne de 56 % et a de nouveau montré les résultats les plus significatifs chez les patients à haut risque, qui en 67% des cas, soit environ les deux tiers, ont réussi à obtenir des valeurs de cholestérol inférieures à 55 milligrammes par décilitre et dans 80% inférieures à 70″.
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Soins ciblés pour les personnes à haut risque
Comme le souligne l’expert, d’excellents résultats ont été obtenus chez des sujets à haut risque cardiovasculaire qui suivent une thérapie combinée avec statines ou l’ézétimibe. « Une réduction du LDL en dessous de 55 milligrammes par décilitre a été observée à 3 mois, dans 71 % des cas et 83,2 % à 9 mois – précise Perrone Filardi. De plus, 82,3 % et 94,7 % des sujets ont atteint des taux de cholestérol inférieurs à 70 mg/dl à 3 et 9 mois, respectivement. Tout cela, il faut le dire, avec une adhésion thérapeutique qui atteint presque 100 %. “Cela s’explique essentiellement par la rareté des effets secondaires par rapport aux statines et par un mode d’administration moins exigeant, avec des injections sous-cutanées semestrielles plutôt qu’un comprimé par jour – conclut le cardiologue”.
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