«Dans la maladie de Parkinson infantile, le défi est le diagnostic»

Quelle est l’incidence de la maladie de Parkinson chez l’enfant en Espagne et dans le monde ?

C’est très difficile à calculer. C’est une maladie rare. Je pourrais dire incidence dans des groupes de pathologies, par exemple les défauts dopaminergiques, il existe un registre mondial et il y a environ 500 patients enregistrés, ce qui ne veut pas dire qu’il y en a plus. Et notre série, dans notre hôpital, qui est un hôpital pédiatrique de référence, nous voyons aussi des patients de différents endroits d’Espagne, au cours des 10 dernières années nous avons peut-être diagnostiqué, elle n’a pas atteint 100 patients.

Combien de temps faut-il pour que ces enfants soient diagnostiqués ?

Ce qui peut éveiller les soupçons, c’est qu’il s’agit d’enfants qui n’ont pas les bons paramètres de développement, qui ne bougent pas, etc. Il faut l’emmener chez le neuropédiatre, il doit pouvoir le soupçonner, s’il s’agit d’un trouble moteur complexe qui ne le définit pas tout à fait comme la maladie de Parkinson, il faut l’orienter vers un centre spécialisé. Et normalement un diagnostic est posé dans ces centres de référence spécialisés. Mais cela peut prendre en moyenne au moins deux années, parfois pour parvenir à un diagnostic plus syndromique, et ensuite trouver un gène peut prendre encore plus d’années.

Quels sont les symptômes les plus courants de la maladie de Parkinson chez l’enfant et en quoi diffèrent-ils des symptômes de l’adulte ?

Il existe une différence entre les symptômes de la maladie de Parkinson chez l’adulte et chez l’enfant, car le cerveau de l’enfant se développe. Les symptômes sont différents même selon les stades de développement de l’enfant. Tout comme chez les adultes il y a toujours un tremblement au repos, chez les enfants il n’existe presque pas ou s’il existe il est très passager. Une autre chose qui diffère est que chez les adultes, il y a généralement une altération du tonus postural et de la démarche. Chez les enfants, comme parfois ils n’ont même pas acquis la marche, ce qu’ils ont, au contraire, c’est une grande hypotonie, chez beaucoup d’entre eux. Et ce qui est toujours courant, chez les adultes et les enfants, c’est la bradykinésie, qui est une lenteur des mouvements. Et puis la rigidité peut être plus ou moins constante ou non.

A partir de quel âge peut-on suspecter la maladie de Parkinson chez l’enfant ?

Déjà dans les premiers mois de la vie, il y a des cas. Très rarement, des cas ont été observés en période néonatale, mais le cas le plus fréquent se situe entre les 2 premières années de la vie puis jusqu’à l’adolescence.

Quelle est la différence entre la maladie de Parkinson à apparition précoce et la maladie de Parkinson pédiatrique ?

La pédiatrie est considérée lorsqu’elle a moins de 21 ans. Ensuite, ce serait la maladie de Parkinson juvénile, à partir de 21 ans.

Quels facteurs génétiques sont associés au développement de la maladie de Parkinson ?

Il y a plus de 70 gènes décrits actuellement, je dirais près de 80. Certains sont liés à différentes voies biochimiques, à différents groupes moléculaires. Les plus connus sont les défauts dans la synthèse de la production de dopamine, appelés ensemble défauts monoamines. Mais il existe ensuite un répertoire très varié : des pathologies mitochondriales aux gènes qui régulent les synapses, en passant par les pathologies qui régulent la façon dont les molécules complexes, lipides et autres sont métabolisées dans le cerveau. C’est-à-dire que c’est un répertoire très varié.

Quels sont les défis diagnostiques de la maladie de Parkinson et en quoi diffère-t-elle des autres troubles neurologiques chez les enfants ?

Chez les enfants, ce qui reste un défi, c’est le diagnostic par les neuropédiatres, même s’ils sont des neuropédiatres experts. Il n’existe pas de consensus quant aux critères cliniques à présenter. C’est très changeant. De plus, avec le temps, des symptômes évidents de Parkinson peuvent apparaître au cours de la première année, par exemple, puis évoluer vers un trouble plus hyperkinétique, qui est tout le contraire de la maladie de Parkinson, qui est hypokinétique. L’un des plus grands défis est le diagnostic clinique et la suspicion clinique. Ensuite, trouvez le gène responsable, car nous le trouvons, peut-être, avec beaucoup de chance, chez 40 % des patients, voire moins. Et évidemment le traitement quand ils ne répondent pas à la L-Dopa et à la carbidopa. Dans certains cas, il y a une réponse, comme dans le traitement classique pour adultes, mais il y a un pourcentage élevé de cas où il n’y en a pas.

L-Dopa

Et lorsqu’ils réagissent, la maladie est-elle contrôlée ?

Dans les défauts de synthèse, lorsque le patient ne produit pas de dopamine en raison d’un blocage de la voie biochimique, certains peuvent mener une vie tout à fait normale avec la L-Dopa. Cependant, dans d’autres cas, même si la réponse est bonne, elle peut être temporaire ou ne contrôler que certains symptômes, tandis que le handicap persiste ou même progresse dans le temps, selon la cause.

Quel pronostic ont ces patients ?

C’est très variable. Dans notre centre, dans une série de près de 80%, il y a une mortalité de 13%, suivie pendant de nombreuses années, mais cela ne doit pas compromettre la survie, cela dépend de la cause. Ceux qui sont complètement traitables peuvent vivre toute leur vie.

Quelles options de traitement existent ?

Le traitement principal resteL-Dopa ou Dopa-carbidopa, avec des réponses variables. Si cela ne fonctionne pas, vos options dépendent de la cause. Une avancée notable est la thérapie génique, en particulier dans le déficit en acide aminé décarboxylase, qui a montré une grande efficacité. La stimulation profonde est moins développée, tandis que l’utilisation de chaperons et de petites molécules pour traiter ces maladies d’origine génétique est à l’étude.

Et quel pourcentage bénéficie de la thérapie génique ?

Actuellement, la seule thérapie génique approuvée concerne le déficit en acide aminé décarboxylase, avec entre 120 et 200 cas dans le monde. Des traitements similaires sont en cours de développement pour d’autres pathologies, comme le transporteur de dopamine et la tyrosine-hydroxylase. Nous sommes dans une première phase, mais nous sommes déjà passés des essais cliniques aux thérapies commercialisées, avec de bons résultats à long terme, comme dans le cas de la Dopa-décarboxylase.