De mystérieuses graisses reprogramment la mémoire des cellules immunitaires innées

De mystérieuses graisses reprogramment la mémoire des cellules immunitaires innées
24 novembre 2023

Des chercheurs du centre médical universitaire de Radboud ont découvert un lien fascinant entre les sphingolipides, de mystérieuses graisses nommées d’après le « Sphinx », et la mémoire des cellules du système immunitaire inné. Cette découverte pourrait ouvrir la porte à des traitements innovants pour diverses maladies, notamment les maladies auto-immunes, le cancer, les maladies cardiovasculaires et les transplantations d’organes, écrivent-ils dans une publication dans Rapports de cellules.

Le système immunitaire inné, crucial pour la défense contre les infections, joue un rôle clé dans plusieurs maladies impliquant le système immunitaire. Les chercheurs ont montré que les sphingolipides peuvent reprogrammer la mémoire des cellules immunitaires innées, ce qui pourrait conduire à de nouvelles options thérapeutiques.

La mémoire des cellules immunitaires innées, également appelée immunité entraînée, donne aux cellules immunitaires innées la capacité de réagir plus fort et plus rapidement aux infections récurrentes, ce qui est vital. Cependant, dans les maladies où le système immunitaire inné est hyperactif, comme les maladies auto-immunes, les maladies cardiovasculaires et les transplantations d’organes, cela peut également avoir des effets néfastes. Comprendre les mécanismes moléculaires derrière cette « mémoire » est essentiel pour développer de nouveaux traitements contre ces maladies.

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Manipuler la mémoire immunitaire avec les graisses

Une équipe de recherche internationale dirigée par Raphaël Duivenvoorden et le chercheur Nils Rother a découvert que les sphingolipides jouent un rôle crucial dans la régulation de l’immunité entraînée. En utilisant des nanoparticules contenant des sphingolipides, ils ont pu démontrer que ces graisses peuvent influencer la génération d’une immunité entraînée. Certains sphingolipides inhibaient la mémoire, tandis que d’autres la stimulaient. Ce qui rend cette découverte encore plus remarquable est que l’inhibition de la protéine acide céramidase, qui régule l’homéostasie des sphingolipides dans les cellules, a eu l’effet le plus puissant sur la suppression de l’immunité entraînée. Rother : “En inhibant la céramidase acide, nous pouvons supprimer complètement l’activation de l’immunité entraînée.”

Nouveau point de départ pour le traitement

Ces découvertes fournissent un nouvel aperçu de la manière dont l’immunité entraînée est régulée et ouvrent une nouvelle voie pour développer des traitements pour les maladies impliquant l’immunité entraînée. La manipulation de l’équilibre des sphingolipides dans les cellules immunitaires innées ouvre de nouvelles possibilités pour le développement de thérapies capables de rétablir l’équilibre entre une défense efficace et une réponse hyperactive.

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Publication dans Rapports cellulaires : la céramidase acide régule la mémoire immunitaire innée -Nils Rother, Cansu Yanginlar, Geoffrey Prévot, Inge Jonkman, Maaike Jacobs, Mandy MT van Leent, Julia van Heck, Vasiliki Matzaraki, Anthony Azzun, Judit Morla-Folch, Anna Ranzenigo, William Wang, Roy van der Meel, Zahi A. Fayad, Niels P. Riksen, Luuk B. Hilbrands, Rik GH Lindeboom, Joost HA Martens, Michiel Vermeulen, Leo AB Joosten, Mihai G. Netea, Willem JM Mulder, Johan van der Vlag, Abraham JP Teunissen, Raphaël Duivenvoorden

2023-11-24 11:47:50
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