Malgré l’échec ces dernières années des candidats à la maladie coeliaque comme 9 Meters’ larazotide et Amgen AMG714plusieurs entreprises progressent dans le développement de thérapies contre les maladies auto-immunes, avec des résultats prometteurs.
La maladie cœliaque est une maladie auto-immune chronique qui endommage l’intestin grêle et empêche l’organisme d’absorber les nutriments contenus dans les aliments. Les poussées surviennent en réponse au contact avec le gluten. Cette maladie touche 3 millions Américains, et la seule intervention recommandée est un régime sans gluten. Alors que les patients continuent d’être exposés au gluten de manière chronique, même de faibles niveaux de protéine peuvent entraîner d’autres complications de santé telles que le lymphome, le cancer de l’intestin, l’ostéoporose, l’anémie ou la malnutrition.
Plusieurs sociétés travaillent sur des traitements expérimentaux à un stade avancé pour traiter la maladie cœliaque via diverses approches thérapeutiques. S’ils sont finalement approuvés, ces traitements devraient modifier profondément la prise en charge de la maladie en supprimant le besoin fastidieux d’éviter totalement le gluten.
Le favori, Entero Thérapeutiqueétudie la latigluténase, une enzyme qui décompose le gluten dans l’estomac. Également connue sous le nom d’IMGX003, la latigluténase est un mélange administré par voie orale de deux protéases recombinantes spécifiques du gluten qui dégrade les protéines du gluten en morceaux plus petits. Essais de phase III sur la maladie cœliaque pour la latigluténase sont prévus commencer tôt cette année.
Entero publié résultats en août 2022 dans le cadre d’un essai de phase II contrôlé par placebo sur la latiglutenase. Au cours de la provocation au gluten de 6 semaines après randomisation, la variation moyenne du rapport entre la hauteur des villosités et la profondeur des cryptes a été utilisée comme critère d’évaluation principal, et la latigluténase s’est avérée supérieure au placebo pour réduire les lésions de la muqueuse de l’intestin grêle associées au gluten.
Entre-temps, Anokion recrute activement des patients pour sa phase II Synchronisé essai de KAN-101, un antigène synthétique du gluten délivré au foie et aux cellules immunitaires avec une signature de glycosylation ciblant le foie.
Dans l’essai de phase I ACeD, les patients ont été divisés en deux parties d’étude. La partie A était une étude ouverte à dose unique croissante dans laquelle le KAN-101 par voie intraveineuse était administré en utilisant une dose sentinelle. Pendant ce temps, la partie B était une étude randomisée, contrôlée par placebo, à doses multiples croissantes. Bien que les événements indésirables fréquemment observés à partir de juin 2023 comprenaient des nausées, de la diarrhée, des douleurs abdominales et des vomissements, ces effets ont été attribués aux symptômes de la maladie provoqués par le gluten.
En mai 2024, Anokion a publié les résultats des essais de phase Ib/II ACeD-it, révélant que le KAN-101 était sûr et restait bien toléré à des doses plus élevées allant jusqu’à 3 mg/kg. De plus, une tolérance fonctionnelle au gluten a été observée.
Ailleurs, Sanofi s’inscrit Phase II essais sur l’amlitelimab, un anticorps monoclonal sous-cutané OX40L. OX40L est un ligand présent sur certaines cellules immunitaires et sa liaison limite leur activité. Dans ces essais, Sanofi évaluera les patients qui ne répondent pas aux interventions contre la maladie coeliaque et différenciera les différentes variables en utilisant des groupes d’essais expérimentaux et placebo et en comparant systématiquement les régimes sans gluten à une exposition accidentelle simulée au gluten. Alternativement connu sous le nom de SAR445229 ou KY1005, l’amlitelimab fait également l’objet de recherches pour d’autres indications telles que dermatite atopiquesclérose systémique, pelade, hidradénite suppurée et asthme.
En conclusion, plusieurs traitements expérimentaux rivalisent pour traiter la maladie cœliaque. Malgré les revers antérieurs, les patients devraient s’attendre à de nouveaux traitements dans ce domaine au plus tôt dans les 3 à 5 prochaines années.
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