De nouveaux traitements prometteurs pour l’alopécie présentés lors du congrès de l’Académie américaine de dermatologie

      

San Diego, États-Unis – Dans des études distinctes évaluant des traitements pour des formes sévères d’alopécie, les inhibiteurs des kinases Janus (JAK) ont produit une repousse des cheveux cliniquement significative, selon des données récentes présentées lors du congrès annuel 2024 de l’Académie américaine de dermatologie (AAD).

      
      
      

Dans une étude sur le brepocitinib, la cible était l’alopécie cicatricielle (AC), une forme de perte de cheveux pour laquelle il n’existe pas de traitement approuvé. Dans l’autre, une sous-analyse des essais de phase 3 du ritlecitinib pour l’alopécie areata (AA), la repousse des cheveux a été démontrée dans le sous-ensemble de patients qui ont commencé l’étude avec une alopécie totale ou une alopécie universelle (AT/AU).

      

Reflétant les commentaires de plusieurs experts, dont l’un des modérateurs de la séance de clôture, Avril W. ArmstrongProfesseure et cheffe du service de dermatologie de l’Université de Californie à Los Angeles, a déclaré que l’étude sur l’AC, qui associait la réponse clinique aux changements des biomarqueurs de l’AC, suggérait que les résultats constituaient une percée potentielle.

      

« Il s’agit de la première étude contrôlée par placebo avec un inhibiteur de JAK oral qui montre non seulement que l’alopécie cicatricielle peut être réversible, mais qui donne également des indications sur le mécanisme d’action et sur les patients qui pourraient y répondre le mieux », a déclaré Emma Guttman-Yasskylors d’une interview. Emma Guttman-Yassky, professeure de dermatologie et d’immunologie et directrice du laboratoire des maladies inflammatoires de la peau de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai (New York, États-Unis) était l’investigatrice principale de l’étude.

      
      

Alopécie cicatricielle et brepocitinib

      

Pour l’étude sur l’alopécie cicatricielle, 49 patients atteints d’AC ont été randomisés dans un rapport 3:1 entre le brepocitinib, un premier inhibiteur de classe qui cible à la fois JAK1 et TYK2, et le placebo. En raison de la petite taille de l’étude, le critère d’évaluation principal était l’évolution des biomarqueurs de l’AC. Le résultat secondaire était la réponse clinique, mais en raison d’une corrélation entre les deux, ils se renforçaient mutuellement.

      

Parmi les sous-types, 9 patients inclus dans l’étude présentaient une alopécie fibrosante frontale (AFF), 16 une alopécie de type lichen planopilaris (LPP) et 24 une alopécie cicatricielle centrifuge centrale (CCCA). Toutes les formes d’AC sont plus fréquentes chez les femmes en général et chez les femmes de couleur en particulier, notamment la CCCA. Pour cette analyse, les sous-types FFA et LPP ont été considérés comme similaires pour l’évaluation de la réponse et ont été combinés.

      

Les données comprenaient une comparaison de la réponse et de la sécurité pendant la phase de randomisation de 24 semaines, ainsi qu’un suivi supplémentaire effectué après 24 semaines de traitement en ouvert. Au cours de la seconde phase, tous les patients sous placebo sont passés au traitement actif.

      
      

Dans l’ensemble, a été observée une réduction des quatre biomarqueurs inflammatoires clés du cuir chevelu mesurés chez les patients du groupe combiné FFA/LLP. Dans le groupe placebo, chacun de ces marqueurs – interféron gamma (IFN-gamma), CCLS, CXCL10 et STAT1 – a augmenté au cours de la même période. Dans presque tous les cas, les différences étaient statistiquement significatives.

      

Dans le sous-groupe CCCA, la même tendance (une augmentation chez les patients sous placebo mais une diminution chez ceux sous brepocitinib) a été observée pour le CCLS et le CXCL10. Pour l’IFN-gamma et STAT1, une augmentation a été observée chez les patients sous placebo et ceux sous traitement actif, bien que l’augmentation ait été plus importante pour le placebo.

      

En ce qui concerne la réponse clinique, le brepocitinib a permis d’améliorer les indices d’activité de la maladie, en particulier dans le groupe FFA/LLP, selon Marguerite Mearimaninterne en dermatologie à Mount Sinai, qui a présenté les résultats. Elle a qualifié de « spectaculaire » l’amélioration des scores d’activité clinique à 48 semaines. De plus, l’amélioration était apparente dans les 4 semaines suivant le début du traitement.

      

Pour le CCCA, une affection plus difficile à traiter, la Dre Meariman a déclaré que l’absence de progression pouvait représenter une réponse acceptable pour de nombreux patients, mais qu’il y avait également des cas de repousse des cheveux dans ce sous-groupe. Bien que l’amélioration ne soit généralement pas de l’ordre de celle observée chez les patients atteints de FFA/LLP, elle a suggéré que le traitement était porteur d’espoir même chez ces patients plus difficiles.

      
      

D’autres études sont prévues, mais la Dre Meariman a déclaré qu’il pourrait être important de se concentrer sur un traitement précoce, quel que soit le sous-type d’AC. Elle a noté que les patients dont la maladie dure depuis moins de 5 ans s’en sortent généralement mieux que ceux dont la maladie dure depuis plus longtemps.

      
      

Le ritlecitinib pour l’AT/AU

      

L’analyse des patients atteints d’AT/AU était basée sur une analyse d’un sous-ensemble de l’étude de phase 2b/3 ALLEGRO portant sur le ritlecitinib, qui cible les kinases JAK3 et TEC. Les résultats complets de l’étude ALLEGRO ont été publiés l’année dernière dans La Lancette .

      

Dans la nouvelle analyse de rupture tardive, les scores SALT (Outil de gravité de l’alopécie) ont été évalués sur la base de l’observation ou de la dernière observation reportée. En général, les réponses dans le sous-groupe de patients atteints d’AT/AU, qui avaient un score SALT médian de 80,3 (signifiant une perte de cheveux de 80,3 %) au début de l’étude, n’étaient que légèrement inférieures à celles de l’ensemble de l’essai.

      

À 24 mois, environ 50 % des patients ont atteint un score SALT de 20, selon Mélissa Piliangprésidente du département de dermatologie de la Cleveland Clinic (Cleveland, États-Unis), qui a présenté les données.

      

Dans ce groupe, comme dans la population non AT/AU, les réponses ont augmenté avec le temps et se sont maintenues aussi longtemps que les patients ont suivi le traitement.

      

Au seuil plus rigoureux de SALT < 10, la proportion de répondeurs n'était que légèrement inférieure, ce qui signifie qu'une proportion substantielle de patients atteints d'AT/AU « atteignent 90 % ou plus de repousse des cheveux, ce qui constitue vraiment une excellente réponse », a déclaré la Dre Piliang.

      

Dans le sous-groupe atteint d’AU, la repousse des sourcils et des cils a également été observée dans une proportion substantielle, selon Piliang.

      

Attribuées au fardeau psychologique souvent dévastateur de la perte de cheveux, les évaluations de ces réponses globales rapportées par les patients étaient généralement « encore meilleures » que celles rapportées par les chercheurs.

      

Cependant, la Dre Piliang a conseillé aux cliniciens de traiter l’AA le plus tôt possible. Malgré les avantages observés dans le sous-groupe AT/AU, elle a souligné que le fait de commencer le traitement avant la perte totale des cheveux est associé à une plus grande probabilité de repousse complète ou presque complète des cheveux.

      

Aucune donnée de l’essai ALLEGRO ne permet de déterminer la durée de la repousse des cheveux après l’arrêt du ritlecitinib, qui a été approuvé pour le traitement de l’AA, mais la Dre Piliang a déclaré que les patients devraient être informés qu’un traitement à vie est à prévoir chez la grande majorité d’entre eux, que l’AA ait évolué ou non vers l’AT/AU.

      

« D’après mon expérience avec les inhibiteurs de JAK, vous perdez la réponse lorsque vous arrêtez de prendre ces médicaments », a-t-elle déclaré.

      

Les Drs Meariman et Piliang ont pris la parole lors de la séance de clôture de la réunion annuelle 2024 de l’American Academy of Dermatology (AAD), qui s’est tenue le 9 mars à San Diego, en Californie.

      

Précautions d’emploi des anti-JAK

      

Les effets secondaires des anti-JAK sur le court terme semblent le plus souvent modérés. Toutefois, lorsque la prescription d’un anti-JAK est envisagée, il convient de tenir compte de la nécessité d’un suivi de différents paramètres biologiques (hématologiques et lipidiques), de la contreindication des anti-JAK en cas de grossesse, de même que des incertitudes qui persistent en termes de tolérance, notamment celles relatives aux risques d’événements cardiovasculaires majeurs et thromboemboliques et au risque cancérigène.

      

Les anti-JAK ne doivent être utilisés qu’en l’absence d’alternative thérapeutique appropriée chez les patients identifiés comme à surrisque d’effets indésirables :

      

‒ patients âgés de 65 ans et plus ;

      

‒ patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou d’autres facteurs de risque cardiovasculaires (fumeurs ou anciens fumeurs de longue durée) ;

      

‒ patients ayant des facteurs de risque de tumeur maligne.

      

       Financement et liens d’intérêt
       
La Dre Meariman a fait état d’une relation financière avec AbbVie. La Dre Piliang a fait état de relations financières avec Eli Lilly, Pfizer et Proctor & Gamble. Armstrong a déclaré des relations financières avec plus de 30 sociétés pharmaceutiques, y compris celles qui fabriquent des inhibiteurs de JAK. La Dre Guttman-Yassky a fait état de relations financières avec plus de 30 sociétés, y compris celles qui fabriquent des inhibiteurs de JAK.
      

      

      

Cet article a été traduit de Medscape.com en utilisant plusieurs outils éditoriaux, y compris l’IA, dans le cadre du processus. Le contenu a été revu par la rédaction avant publication. Adapté par Aude Lecrubier.