Certaines manifestations extra-intestinales (MEI) chez maladie inflammatoire de l’intestin (MICI) présentent des associations cliniques, sérologiques et génétiques distinctes qui révèlent des mécanismes sous-jacents et indiquent des cibles pour des médicaments nouveaux ou existants, selon une étude récente.
Par exemple, l’anticorps cytoplasique antinucléaire est associé à cholangite sclérosante primitive (PSC) dans Maladie de Crohnet CPEB4 la variation génétique est associée aux manifestations cutanées.
« Jusqu’à 40 % des personnes atteintes de MICI souffrent de symptômes d’inflammation qui se produisent en dehors de l’intestin, affectant particulièrement le foie, la peau et les articulations. Ces symptômes peuvent souvent avoir un impact plus important sur la qualité de vie que l’inflammation intestinale elle-même et peuvent même mettre la vie en danger », a déclaré l’auteur principal Dermot McGovern, MD, directeur de la médecine translationnelle au F. Widjaja Foundation Inflammatory Bowel Disease and Immunobiology Research Institute au Cedars-Sinai Medical Center, à Los Angeles.
« Avec les progrès réalisés dans le traitement des MICI, notamment la disponibilité d’agents sélectifs de l’intestin, les choix thérapeutiques tiennent souvent compte du fait qu’un patient présente ou non l’une de ces manifestations », a-t-il déclaré. « Nous devons comprendre qui présente un risque accru de développer ces maladies et pourquoi. »
L’étude a été publié en ligne dans Gastroentérologie.
Analyse des associations
Les chercheurs ont notamment étudié les phénotypes EIM tels que la spondylarthrite ankylosante et la sacro-iliite, la CSP, l’arthrite périphérique et les manifestations cutanées et oculaires. Ils ont analysé les paramètres cliniques et sérologiques par des analyses de régression utilisant un modèle à effets mixtes, ainsi que par une régression logistique intra-cas pour les associations génétiques.
En général, les EIM se produisaient plus souvent chez les femmes, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de la maladie du côlon, et chez les patients qui nécessitaient une intervention chirurgicale. L’ascendance juive était associée à psoriasis et les manifestations cutanées générales.
Le tabagisme a augmenté le risque de développer plusieurs MIE, à l’exception de la CSP, où il semble y avoir un effet « protecteur ». Un âge plus avancé au moment du diagnostic et des antécédents familiaux de MII ont également été associés à un risque accru de développer certaines MIE.
En outre, l’équipe de recherche a noté de multiples associations sérologiques, telles que les immunoglobulines (Ig) G et IgA, les anticorps cytoplasiques antinucléaires périnucléaires et les anticorps anti-Pseudomonas fluorescens-séquences associées à tout EIM, ainsi que des associations particulières avec PSC, telles que les anti-Saccharomyces cerevisiae anticorps et anti-flagelline.
Il y avait également des associations significatives à l’échelle du génome au sein du complexe majeur d’histocompatibilité et CPEB4Les associations génétiques impliquaient le facteur de nécrose tumorale, le transducteur de signal de la kinase Janus et l’activateur de la transcription, et l’interleukine 6 comme cibles potentielles pour les EIM.
« Nous travaillons avec des collègues du monde entier pour augmenter la taille de l’échantillon, car nous pensons qu’il y a encore beaucoup à découvrir », a déclaré McGovern. « Il est important que cela inclue des sujets d’origine non européenne, car il est urgent d’accroître la diversité des populations que nous étudions afin que les progrès en matière de soins cliniques soient accessibles à toutes les communautés. »
Envisager des thérapies ciblées
À mesure que la médecine devient plus spécialisée, les médecins doivent penser à prendre en compte le patient dans sa globalité lorsqu’ils choisissent des stratégies de traitement.
« Parfois, les médecins ne voient pas la personne dans son ensemble, et il est important d’être conscient d’une approche holistique, où un gastro-entérologue pose également des questions sur une éventuelle inflammation articulaire ou un rhumatologue pose des questions sur une inflammation intestinale », a déclaré David Rubin, MD, chef de la section de gastro-entérologie, d’hépatologie et de nutrition à l’Université de médecine de Chicago, à Chicago.
Rubin, qui n’a pas participé à cette étude, a effectué des recherches et publié des articles sur les EIM dans les MII. Ses collègues et lui ont analysé la prévalence, la physiopathologie et la présentation clinique des EIM pour mieux comprendre les possibilités de prise en charge de la maladie.
« À mesure que nous comprenons mieux le système immunitaire, nous avons appris qu’un EIM peut parfois nous donner une idée du traitement que nous pourrions utiliser », a-t-il déclaré. « Dans le cas d’une inflammation intestinale de même ampleur, si un patient souffre également de douleurs articulaires et un autre non, nous pourrions choisir des traitements différents en fonction de la voie immunitaire potentiellement impliquée. »
Dans de futures études, les chercheurs pourraient se demander si ces marqueurs génétiques ou sérologiques pourraient prédire la manifestation de l’EIM avant qu’elle ne se produise cliniquement, a déclaré Rubin. Lui et ses collègues étudient également les liens entre les MII et les associations de santé mentale.
« Jusqu’à présent, nous ne disposons pas d’un test sanguin ou d’une biopsie permettant de savoir quel traitement est plus ou moins susceptible de fonctionner. Nous devons donc réfléchir attentivement en tant que cliniciens et rechercher des indices dans d’autres systèmes organiques », a-t-il déclaré. « Il est non seulement plus efficace de choisir une seule thérapie pour traiter à la fois la peau et l’intestin, mais il peut également être plus efficace si les deux ont une voie dominante particulière. »
L’étude a été financée par des fonds internes de l’Institut de recherche sur les maladies inflammatoires de l’intestin et l’immunobiologie de la Fondation F. Widjaja. Plusieurs auteurs ont fait état de rôles de consultants ou d’autres associations avec des sociétés pharmaceutiques. Rubin n’a fait état d’aucune divulgation pertinente.
Carolyn Crist est une journaliste spécialisée dans la santé et la médecine qui rend compte des dernières études pour Medscape Medical News, MDedge et WebMD.
2024-08-29 09:14:49
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