2024-06-18 04:16:49
Les thérapies ciblées appelées inhibiteurs de MEK modifient le paysage thérapeutique des neurofibromes plexiformes associés à la neurofibromatose de type 1 (NF1-PN).
Les NF1-PN sont des tumeurs bénignes qui se développent dans la gaine entourant les cellules nerveuses du système nerveux périphérique. Bien qu’ils ne soient pas cancéreux, ils peuvent entraîner diverses complications en fonction de leur localisation et de la manière dont ils affectent les nerfs, les os et les tissus locaux.
La prise en charge de la NP-NF1 implique généralement une équipe multidisciplinaire d’experts qui fournissent des soins spécifiques aux symptômes en fonction des besoins de l’individu. Historiquement, le traitement des tumeurs sous-jacentes elles-mêmes se limitait à l’ablation chirurgicale. Cependant, certaines données suggèrent que jusqu’à 1 sur 3 les gens ont des tumeurs considérées comme inopérables.
Ces dernières années, un nouveau type de médicament – les inhibiteurs de MEK – est devenu disponible pour aider à traiter la NF1-PN chez les enfants dont les tumeurs ne se prêtent pas à une ablation chirurgicale. Le premier de ces médicaments, le sélumétinib (Koselugo), a été approuvé en 2020 et a ouvert la voie à divers autres médicaments actuellement étudiés pour une utilisation dans la NF1-PN.
Cet article traite des progrès réalisés dans le traitement de la NF1-PN, notamment des preuves étayant le sélumétinib et d’autres agents actuellement à l’étude pour aider les personnes atteintes de cette maladie.
Après plus de 30 ans Suite à une recherche visant à trouver un traitement contre le NF1-PN, le sélumétinib – un médicament oral deux fois par jour – est devenu la première option de traitement disponible pour les enfants atteints de tumeurs NF1-PN inopérables.
Le sélumétinib est un inhibiteur de MEK, qui agit en inhibant un groupe de protéines appelées protéines kinases kinases 1 et 2 activées par les mitogènes (MEK1 et MEK2). Ceux-ci aident à réguler les voies de signalisation au sein des cellules qui contrôlent la croissance, la division et la mort cellulaire.
Chez les personnes atteintes de NF1-PN, certaines de ces voies deviennent hyperactives, ce qui peut entraîner une dérégulation de la croissance cellulaire et la formation de tumeurs. Les chercheurs souhaitaient donc comprendre comment l’inhibition de ces voies avec des inhibiteurs de MEK tels que le sélumétinib pouvait perturber la croissance tumorale chez les personnes atteintes de NF1-PN.
L’approbation du sélumétinib a pris en compte les résultats de l’étude Etude SPRINT, qui comprenait 50 enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans. Dans cette étude, 72 % des participants ont répondu au traitement, ce qui signifie que le volume de leur tumeur a diminué d’au moins 20 % avec le sélumétinib.
Une autre étude de 2022 portant sur 25 enfants atteints de NF1-PN inopérable a révélé que près de trois quarts ont présenté un rétrécissement de la tumeur avec le traitement au sélumétinib. Parmi les personnes ayant répondu au traitement, 86,6 % n’ont présenté aucune progression de la maladie après près de 2 ans de traitement. Cette étude a également examiné l’effet du traitement sur les complications de la NF1-PN et a révélé que l’intensité de la douleur autodéclarée diminuait également de manière significative.
Le succès du sélumétinib dans le traitement de NF1-PN a stimulé la recherche sur l’utilisation d’autres inhibiteurs de MEK, notamment le mirdametinib, pour traiter la maladie.
Les chercheurs ont évalué l’utilisation du mirdamétinib dans un Etude 2021 qui comprenait 19 personnes atteintes de NF1-PN. Contrairement aux essais sur le sélumétinib, qui incluaient uniquement des enfants et des adolescents, les participants à l’étude sur le mirdametinib étaient âgés de 16 à 39 ans.
Dans cette étude, 42 % des personnes ont présenté une réduction d’au moins 20 % du volume tumoral avec le traitement au midrametinib, et 53 % supplémentaires avaient une maladie stable (aucun changement dans la taille de la tumeur). Les participants ont également signalé une réduction de l’intensité de la douleur.
Un autre étude des études sur l’innocuité et l’efficacité du midamétinib sont actuellement en cours. Cette recherche inclut à la fois des adultes et des enfants âgés de 2 ans et plus atteints de NF1-PN. Les résultats préliminaires ont rapporté des taux de réponse de 52% et 41% chez les enfants et les adultes, respectivement, avec des améliorations observées en termes de douleur, de fonction physique et de qualité de vie.
Une fois la première partie de l’essai terminée, la Food and Drug Administration (FDA) décidera d’approuver ou non le mirdametinib pour le traitement de la NF1-PN.
Divers autres inhibiteurs de MEK, tels que le trametinib et le binimetinib, ont été ou sont actuellement étudiés pour leur utilisation dans le traitement de la NF1-PN.
Les médecins utilisent actuellement le trametinib pour traiter divers cancers, notamment certains types de mélanome et de cancer du poumon non à petites cellules. Il y a un manque d’études formelles sur son utilisation dans le NF1-PN, mais il a été utilisé hors AMM et des rapports de cas sont disponibles.
Un examen des données probantes disponibles, incluant les résultats de 92 personnes atteintes de NF1, a révélé qu’un nombre estimé 45,3% des personnes atteintes de NP ou de gliomes associés à la NF1 (tumeurs du cerveau ou de la moelle épinière) ont répondu au traitement.
Le binimetinib, que les médecins utilisent actuellement pour traiter le mélanome, fait également l’objet d’études étude de phase 2 impliquant des adultes et des enfants atteints de NF1-PN. Les résultats sont attendus en 2025.
L’approbation du sélumétinib a révolutionné le traitement des enfants atteints de tumeurs NF1-PN inopérables. Suite à cette avancée importante dans le paradigme de traitement de la NF1, les chercheurs ont étudié divers autres inhibiteurs de MEK afin de déterminer leur utilisation pour aider à traiter à la fois les enfants et les adultes.
Bien que des travaux supplémentaires soient encore nécessaires, ces efforts représentent des avancées importantes dans le traitement de la NP-NF1, en particulier pour les personnes dont les options étaient auparavant limitées.
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