De nouvelles données de l’étude mondiale TAME soutiennent la gestion actuelle des niveaux de CO2 chez les patients en arrêt cardiaque

16 juin 2023 – Un traitement émergent prometteur (hypercapnie) pour les patients adultes comateux en arrêt cardiaque s’est avéré donner des résultats similaires au traitement actuel, dans une nouvelle étude publié aujourd’hui dans la prestigieuse revue médicale New England Journal of Medicine (NEJM).

Les arrêts cardiaques hors hôpital (OCHA) entraînent une mortalité et une morbidité importantes, et l’étude est l’un des plus grands essais jamais menés sur des patients en arrêt cardiaque admis dans des unités de soins intensifs (USI).

L’étude TAME (Targeted Therapeutic Mild Hypercapnia After Resuscitated Cardiac Arrest) a montré que le maintien d’un niveau de CO2 légèrement élevé (hypercapnie) pendant les 24 premières heures suivant la réanimation d’un patient en arrêt cardiaque n’améliorait pas les résultats neurologiques, les résultats fonctionnels ou la qualité de vie à six mois après l’événement, et n’a pas eu d’incidence sur la mortalité à six mois. À l’inverse, cela n’a pas non plus conduit à de pires résultats.

Co-auteur principal, Professeur Alistair Nicholprofesseur de médecine de soins intensifs à École de médecine UCDConsultant chez Hôpital universitaire Saint-Vincent et directeur du Irish Critical Care-Clinical Trials Network, dirige l’étude TAME en Irlande – financée par le Conseil de la recherche en santé (HRB).

La thèse de doctorat du professeur Nichol (avec Professeur de physiologie Paul McLoughlin, UCD School of Medicine, 2007) ont démontré l’effet anti-inflammatoire potentiel de l’hypercapnie et ont suggéré que le traitement pourrait être utilisé comme intervention thérapeutique chez les patients gravement malades en soins intensifs. Des études observationnelles ultérieures chez des patients en arrêt cardiaque ont montré que même si de nombreux médecins suivent les directives et maintiennent le niveau de CO2 normal, il est courant d’avoir une hypercapnie.

Ces études ont en outre suggéré que l’hypercapnie était associée à de meilleurs résultats, et il existe de nombreuses raisons physiologiques pour lesquelles cela pourrait être le cas, notamment l’augmentation du flux sanguin et les effets anti-inflammatoires précédemment démontrés. que l’hypercapnie a amélioré les résultats, mais a reconnu la nécessité d’un essai à grande échelle pour confirmer cette découverte.

Le professeur Nichol a déclaré: «Notre étude a un impact sur la pratique clinique et la recherche future sur les arrêts cardiaques de plusieurs manières. Premièrement, bien que nous n’ayons trouvé aucun dommage supplémentaire lié au ciblage de l’hypercapnie chez ces patients, l’absence de bénéfice signifie qu’il n’est pas nécessaire de modifier la pratique pour le moment. Ainsi, les médecins peuvent être assurés que les patients ne manquent rien s’ils reçoivent une pratique standard.

« La seconde est que même si nous sommes quelque peu déçus de ne pas avoir découvert de nouveau traitement pour améliorer les résultats chez ces patients, nous avons démontré que ces patients peuvent tolérer l’hypercapnie sans causer de dommages. Cela peut être important dans les environnements de soins intensifs, car cela permet aux médecins de ventiler moins intensément les patients sur les appareils respiratoires, ce qui peut être utile dans certains groupes de patients.

« Troisièmement, cela souligne la nécessité de poursuivre les essais et la recherche scientifique fondamentale, car nous semblons avoir une lacune dans nos connaissances et nos théories sur le rôle du CO2 artériel et son impact sur les réponses de l’organisme. Bien que l’hypercapnie n’ait pas amélioré les résultats dans cette étude, ce n’est pas la fin de l’histoire de la gestion du dioxyde de carbone chez les personnes gravement malades. Des travaux pertinents sont actuellement menés pour découvrir quels marqueurs sanguins peuvent déterminer de bons résultats et permettre une identification plus précoce de ces patients. Nous avons également établi un réseau mondial d’hôpitaux et d’enquêteurs OHCA qui se tournent maintenant pour répondre à la prochaine question importante dans ce groupe de patients.

Selon le directeur général de HRB, le Dr Margaret O’Driscoll a déclaré: «Ces résultats aideront les patients qui subissent un arrêt cardiaque à l’extérieur de l’hôpital et soutiendront la pratique clinique et la prise de décision en soins intensifs. La recherche ne consiste pas seulement à créer de nouveaux traitements – elle peut être tout aussi significative lorsque les résultats démontrent que la pratique actuelle est toujours valable.

Cette recherche démontre l’importance des approches collaboratives en matière de financement. Cela met également en évidence la valeur des investissements stratégiques de HRB dans un écosystème d’essais cliniques qui permet à d’excellents cliniciens irlandais comme le professeur Nichol de participer ou de jouer un rôle de premier plan dans de grands essais cliniques internationaux multicentriques.

L’essai contrôlé randomisé TAME a recruté 1 700 patients de 63 unités de soins intensifs dans 17 pays, dans un système harmonisé unique qui les a vus partenaire d’un autre essai clinique en Suède. Cet essai a été coordonné par l’Université Monash de Melbourne en Australie – financée par le National Health and Medical Research Council, Australie – et par l’UCD en Irlande.

TAME co-chef de file Dr Glenn Eastwood, Université Monash, a déclaré : « C’était une hypothèse vraiment intéressante à tester, car si elle avait montré des résultats positifs, le changement de pratique aurait été gratuit, au-delà de ceux associés à la mise en œuvre du changement. Mais notre étude fournit les preuves les plus solides à ce jour et n’indique aucun avantage à modifier les pratiques actuelles.

Les adultes comateux hospitalisés réanimés d’un arrêt cardiaque hors hôpital d’une cause cardiaque présumée ou inconnue avec retour soutenu de la circulation spontanée étaient éligibles pour l’inscription. Quelque 847 patients (49,8 %) ont été affectés à une hypercapnie légère ciblée et 853 (50,2 %) à des soins standards ciblés (normocapnie).

Le résultat principal était un résultat neurologique favorable défini par un score étendu de Glasgow Outcome Scale de 5 à 8 à six mois, obtenu par des évaluateurs en aveugle. Les résultats secondaires ont été mesurés de la même manière à six mois par d’autres échelles pertinentes et validées.

Les résultats ont été publiés dans la revue dans une version coordonnée avec le Réunion Critical Care Reviews 2023 à Belfast.

Lire l’article du NEJM : ‘Hypercapnie légère versus normocapnie après un arrêt cardiaque hors hôpital.‘ DOI : 10.1056/NEJMoa2214552

Pour plus d’informations: https://www.ucd.ie/researchandinnovation/