Le domaine du traitement des patients atteints de lymphomes tels que le lymphome folliculaire ou les lymphomes diffus à grandes cellules B [DLBCL] a subi des changements importants avec l’avènement de la thérapie par lymphocytes T à récepteur d’antigène chimérique (CAR) et des anticorps bispécifiques, mais des défis et des questions demeurent.
Dans une interview avec Targeted OncologyTM, Matthew Matasar, MD, chef de la division des troubles sanguins au Rutgers Cancer Institute et professeur à la Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, a discuté des principaux points forts du traitement de cette population de patients dans des traitements plus récents comme le mosunetuzumab [Lunsumio]qui a été approuvé par la FDA pour les patients atteints de lymphome folliculaire récidivant/réfractaire.1 De plus, il décompose les données récentes sur les patients atteints de lymphome non hodgkinien et ce que les nouvelles études signifient pour cette population de patients maintenant et dans le futur.2
Quel est le point culminant du domaine du lymphome folliculaire ?
Pour le lymphome folliculaire, nous avons des mises à jour importantes sur l’activité et la durabilité des réponses avec le traitement par mosunetuzumab. Le mosunetuzumab est un nouvel anticorps bispécifique ciblant CD20 et CD3, créant une synapse immunitaire avec des lymphocytes T sains. Cela a été décrit précédemment [meetings] et publications et est clairement un médicament actif chez les patients atteints de lymphome folliculaire multimodal, avec des taux de réponse globaux [ORR] de 80 % et réponse complète [CR] taux de 60 %.
La question importante, cependant, est de savoir dans quelle mesure ces réponses sont durables ? Nous avons maintenant des données en cours de maturation, avec un suivi médian maintenant de 27 mois, nous voyons que la durée médiane de la réponse, la RC et même la survie médiane sans progression [PFS] n’ont pas encore été atteints, ce qui, pour moi, souligne le fait que non seulement cet agent est très actif dans le LF récidivant, mais que les réponses sont assez durables. Nous avons besoin d’un suivi supplémentaire et nous avons certainement beaucoup plus à apprendre, mais nous ‘ Nous attendons avec impatience son approbation probable par la FDA et notre capacité à le prescrire en clinique.
Qu’en est-il pour les patients atteints d’un lymphome non hodgkinien ?
Dans le domaine du lymphome non hodgkinien lymphome agressif à cellules B, j’ai présenté les travaux que nous avons menés avec des collègues du Dana Farber et de City of Hope. Envisager d’améliorer les traitements [in the] deuxième ligne [for patients with] lymphome à grandes cellules éligibles à une greffe de cellules souches. Nous savons que même à l’ère de la thérapie CAR T-cell, il existe un sous-ensemble de patients qui devraient recevoir et bénéficier d’une chimio-immunothérapie à base de platine avec une autogreffe planifiée en consolidation. [This is for those] avec un lymphome à grandes cellules récidivant plus tard ceux qui ont rechuté plus de 12 mois après la fin du traitement de première intention. Cela étant dit, le traitement standard a un taux ORR à CR sous-optimal et nous devons clairement faire mieux pour ces patients.
Quelles nouvelles données existe-t-il pour cette population de patients ?
Nous avons présenté notre étude de phase 2 appelée Pola-R-ICE, qui intègre l’utilisation du polatuzumab vedotion [and RICE (rituximab [Rituxan], ifosfamide, carboplatine et étoposide)], le conjugué anticorps-médicament ciblant CD79B, en association avec RICE pour les patients atteints d’un lymphome à grandes cellules récidivant qui étaient éligibles pour une greffe de cellules souches consolidée ultérieure.2 En bref, dans l’étude, les patients ont reçu 2 ou 3 cycles de le traitement Pola-R-ICE et ceux qui avaient une maladie chimiosensible ont ensuite reçu une greffe automatique de soins standard, puis après la greffe, ils recevaient une monothérapie au polutuzumab pour compléter un total de 6 doses. Donc, 3 doses s’ils ont eu 3 cycles à l’avance et 4 s’ils n’en ont eu besoin que de 2.
Nous avons montré une activité élevée pour cette combinaison dans cette population de patients malgré une population de patients à haut risque plaçant de nombreux patients qui seraient actuellement dirigés vers le programme CAR-T, en raison d’une maladie réfractaire primaire ou d’une maladie récurrente précoce. Nous avons néanmoins montré des taux élevés d’ORR et de RC et la capacité d’obtenir des patients pour une greffe. Les données sont encore en cours de maturation, et nous cherchons à voir à quoi ressemblera l’impact du traitement de consolidation en termes de durabilité de la réponse, mais des résultats très encourageants que nous avons pu présenter.
Quels sont vos espoirs pour l’avenir du traitement des patients atteints de lymphome ?
Dans le lymphome folliculaire, clairement, nous entrons dans l’ère des anticorps bispécifiques, avec le mosunetuzumab et des molécules compétitives qui se développent également dans ce domaine. Nous sommes susceptibles de nous retrouver dans une situation où nous avons plusieurs options dans le traitement de [patients with] lymphome folliculaire avec des anticorps bispécifiques. Des questions importantes demeureront cependant, y compris à la fois la durabilité de ces agents ainsi que le séquençage optimal et quels patients devraient recevoir une thérapie CAR T-cell, quels patients reçoivent des anticorps bispécifiques et comment ces agents fonctionnent-ils en séquence ? Et comment optimiser le parcours de soins d’un patient traversant un lymphome folliculaire ?
Dans le DLBCL, il y a clairement encore beaucoup de travail à faire pour clarifier le programme de traitement optimal de deuxième ligne pour les patients qui devraient recevoir la greffe de cellules souches, ainsi que d’autres innovations qui sont nécessaires en termes de nouvelles façons d’évaluer la réponse. [Other questions remain such as] devrions-nous incorporer [minimal residual disease] prise de décision dans l’appareil de prise de décision en matière de transplantation ? Et comment pouvons-nous intégrer au mieux d’autres thérapies innovantes dans des programmes multi-agents, encore une fois, dans le but d’améliorer les résultats pour nos patients atteints de maladies à haut risque.
LES RÉFÉRENCES
1. La FDA approuve le Lunsumio de Genentech, un anticorps bispécifique de première classe, pour traiter les personnes atteintes d’un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire. Communiqué de presse. 23 décembre 2022. Consulté le 1er mars 2023.
2. Herrera A, Chen L, Crombie J, et al. Polatuzumab vedotin associé à r-ice (polar-ice) comme traitement de deuxième ligne dans le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire.. Sang (2022) 140 (Supplément 1) : 1065–1067. doi.org/10.1182/blood-2022-165699
