Décisions d’arrêt du remdesivir basées sur les seuils d’aminotransférase dans un registre observationnel

Arrière-plan:

Le remdesivir est un antiviral approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), et une élévation des aminotransférases est fréquemment signalée. Les seuils à considérer pour l’arrêt du traitement en raison d’une élévation de l’alanine aminotransférase (ALT) diffèrent entre la FDA et l’Agence européenne des médicaments (EMA). L’objectif principal était de décrire les seuils d’aminotransférase utilisés dans la pratique réelle pour l’arrêt du remdesivir chez les patients atteints de COVID-19, et de les comparer aux recommandations étiquetées.

Méthodes :

Cette étude a utilisé une conception descriptive basée sur un registre national en cours des événements indésirables, le projet de pharmacovigilance FDA ACMT COVID-19 ToxIC (FACT), avec 17 systèmes de santé participants aux États-Unis. Les cas ont été identifiés rétrospectivement sur une période de 18 mois (23 novembre 2020-18 mai 2022). La classification de l’arrêt comme prématuré et dû aux aminotransférases était basée sur la documentation des dossiers par l’équipe traitante.

Résultats:

Sur 1 026 cas dans le registre FACT, 116 cas ont été inclus avec des formulaires de données supplémentaires complétés pour une élévation des aminotransférases avec le remdesivir, définie a priori pour l’inclusion comme un doublement ou une augmentation de l’ALT de ≥ 50 U/L. L’ALT était élevée avant le remdesivir dans 47 % des cas et a augmenté au-dessus de la valeur initiale pendant l’administration d’une valeur médiane de 92 U/L. [interquartile range (IQR) 51-164, max 8350]. Le remdesivir a été arrêté prématurément chez 37 (31,9 %) patients en raison d’une élévation des transaminases. Le seuil ALT d’arrêt prématuré était médian de 200 U/L (IQR 145-396, plage 92-5743). Parmi les patients ayant arrêté prématurément le remdesivir en raison d’une élévation des aminotransférases, seuls 21,6 % répondaient aux critères de la FDA pour envisager l’arrêt, et 40,5 % répondaient aux critères antérieurs de l’EMA pour envisager l’arrêt.

Conclusion:

Dans cette étude descriptive de la pratique réelle aux États-Unis, les cliniciens prennent globalement des décisions de traitement plus conservatrices que celles recommandées dans l’étiquetage approuvé des médicaments en cas d’arrêt, avec de grandes variations dans les seuils d’aminotransférase utilisés.