Déclaration du JCVI sur la vaccination mpox en tant que programme de routine

Arrière-plan

Le Comité mixte de la vaccination et de l’immunisation (JCVI) est un comité consultatif scientifique d’experts qui conseille le gouvernement britannique sur les questions de vaccination et d’immunisation.

La variole du singe (anciennement appelée variole du singe) est une maladie rare causée par une infection par le virus mpox. Mpox est un virus orthopox et donc apparenté aux virus responsables de la variole et de la cowpox.

Avant le printemps 2022, les cas de mpox au Royaume-Uni étaient soit associés à des voyages à destination ou en provenance de pays où le mpox est endémique (principalement des pays d’Afrique de l’Ouest ou d’Afrique centrale), soit avaient des liens épidémiologiques documentés avec ces cas. La transmission du mpox peut survenir lorsqu’un individu entre en contact étroit avec un animal ou un humain actuellement infecté par le virus mpox. La transmission indirecte peut également se produire par contact étroit avec du matériel ou des surfaces contaminés par le virus.

En mai 2022, une transmission soutenue du virus mpox a été identifiée au Royaume-Uni, entraînant une vaste épidémie différente du schéma et de l’ampleur observés précédemment. Les cas ont été identifiés principalement parmi les hommes gais, bisexuels et autres hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (GBMSM) sans antécédents de voyage vers des pays d’endémie, ce qui suggère une transmission communautaire. La surveillance épidémiologique a suggéré que la transmission se faisait par contact direct de personne à personne dans des réseaux sexuels définis. GBMSM. Des cas ont été identifiés dans toutes les régions géographiques du Royaume-Uni, bien que la plupart des cas concernaient des résidents de Londres.

L’Agence britannique de sécurité sanitaire (UKHSA) a demandé l’approbation du JCVI sur la stratégie de vaccination optimale pour soutenir la réponse à l’épidémie. Cet avis a été élaboré sur la base de l’épidémiologie observée et de l’approvisionnement prévu en vaccins à cette époque.

Au moment de l’avis, il n’existait aucun vaccin homologué pour la protection contre le mpox. Cependant, il existait de bonnes preuves que la Vaccinia modifiée Ankara – Bavarian Nordic (MVA-BN) le vaccin contre la variole offrirait une protection croisée contre le mpox lorsqu’il est administré avant l’exposition. En septembre 2022, l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a approuvé MVA-BN pour la vaccination contre le mpox.

En réponse à l’épidémie, une offre limitée de vaccination pré-exposition a été recommandée GBMSM qui peuvent être les plus à risque d’exposition au mpox et comme vaccination professionnelle pour les travailleurs à haut risque d’exposition. En raison de l’approvisionnement mondial limité en vaccins, il a été initialement recommandé de donner la priorité aux premières doses.

En raison de preuves très limitées sur l’efficacité de l’administration du vaccin après exposition, la vaccination a été recommandée pour les contacts étroits, idéalement dans les 4 jours suivant l’exposition, augmentant jusqu’à 14 jours chez ceux qui présentaient un risque plus élevé de complications dues au mpox.

En août 2022, la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis a délivré une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) pour utiliser le vaccin pour une immunisation active par injection intradermique, car il s’est avéré immunologiquement non inférieur. Pour l’administration intradermique, 0,1 millilitre de vaccin est utilisé, contre la dose standard de 0,5 ml lorsqu’elle est administrée par injection sous-cutanée. Cette approche a également été approuvée par l’Agence européenne des médicaments. Le JCVI a approuvé cette approche visant à maximiser le nombre de doses pouvant être administrées sans compromettre l’immunité.

En septembre 2022, le JCVI a été invité à réfléchir à la manière dont les doses restantes devraient être réparties – pour donner la priorité aux deuxièmes doses dans le groupe à risque le plus élevé, ou pour élargir les groupes éligibles pour la première dose aux personnes présentant un risque intermédiaire. Le comité a examiné les estimations de modélisation sur l’impact de la priorisation des secondes doses dans le groupe à risque le plus élevé, par rapport à la priorisation de l’expansion de la vaccination avec une dose unique à un groupe plus large. Le JCVI a approuvé l’approche consistant à offrir 2 doses aux personnes appartenant aux groupes cibles existants pour la vaccination pré-exposition.

Le but de ceci JCVI La déclaration vise à donner des conseils sur l’approche à adopter en matière de vaccination par le mpox après la réponse à l’épidémie de 2022 à 2023.

2022 épidémie

Depuis mai 2022, un total de 3 820 cas de mpox ont été détectés au Royaume-Uni. L’écrasante majorité de ces cas ont été signalés en 2022 (UKHSA).

Après le début de l’épidémie en mai 2022, le nombre de cas a fortement augmenté jusqu’en juin, pour atteindre un pic à la mi-juillet. La grande majorité de ces cas concernaient GBMSMdont la plupart ont signalé des marqueurs d’appartenance à des réseaux sexuels denses et interconnectés, tels que de multiples partenaires sexuels récents ou une infection bactérienne sexuellement transmissible récente (IST) diagnostic. Le nombre de cas a commencé à diminuer depuis le pic de l’été 2022, et à la fin de l’année, très peu de cas étaient signalés.

Entre le 1er janvier et le 31 octobre 2023, un total de 88 cas ont été détectés au Royaume-Uni, dont au moins 41 % auraient été contractés en dehors du Royaume-Uni. Bien que certains cas de mpox aient été signalés chez des personnes vaccinées (ayant reçu au moins une dose de vaccin), aucune des personnes hospitalisées pour mpox en 2023 n’avait été vaccinée. Couverture vaccinale élevée dans les pays éligibles GBMSM a été atteint d’ici la fin de 2022, mais on s’attend à ce que certaines infections révolutionnaires soient considérées car la protection du vaccin contre le mpox symptomatique a été estimée à 78 % à partir d’une dose unique (Bertran et autres) et par définition, ceux qui avaient été vaccinés étaient à haut risque. La plupart des cas continuent de se situer à Londres.

La vaccination pré-exposition ciblée a débuté en juin 2022 suite aux conseils du JCVI et, à ce jour, plus de 78 000 premières doses et plus de 43 000 secondes doses ont été administrées. Les données d’une enquête communautaire ont indiqué que le recours à au moins une dose de vaccin mpox était de 69 % parmi les personnes éligibles (Ogaz et autres). Cette offre de vaccination réactive a pris fin à l’échelle nationale à l’été 2023, même si la vaccination a continué à être proposée à Londres et à Manchester, où des foyers de cas transmis localement ont été observés.

Preuve

En juin et septembre 2023, le JCVI se sont réunis pour discuter de la possibilité d’un programme mpox en cours.

La modélisation de l’impact et de la rentabilité d’un programme de vaccination mpox a été entreprise par UKHSA et l’Université de Bristol. Ce modèle a examiné l’impact et la rentabilité de la vaccination GBMSM à risque élevé d’exposition au mpox.

Ce modèle dynamique de transmission comprenait des données de l’épidémie de 2022 sur la gravité de la maladie, l’efficacité du vaccin et la modification du comportement sexuel (Zhang et autres). Malgré l’importation de cas de mpox en 2023, aucune épidémie durable n’a été observée. Par conséquent, le modèle a été calibré en conséquence, y compris avec une durée estimée de protection contre la vaccination qui correspondrait aux données observées.

Le modèle coût-efficacité a examiné à la fois les coûts du traitement du mpox et les coûts associés à la vaccination, et a également pris en compte les coûts de la réponse de santé publique. Lors de l’épidémie de 2022, des coûts importants de réponse de santé publique ont été engagés en raison d’activités telles que la surveillance et la recherche des contacts.

Le modèle a analysé les stratégies de vaccination, y compris des scénarios réactifs (lancer un programme de vaccination en réponse à une épidémie) et des scénarios préventifs (proposer la vaccination comme programme de routine) avec des taux de vaccination élevés et faibles. Les résultats de la modélisation ont indiqué que toute stratégie de vaccination réduit la taille et la durée de l’épidémie. Même si un programme préventif pourrait empêcher complètement les épidémies, un programme réactif pourrait néanmoins réduire les infections à un faible niveau.

Sur un horizon de 20 ans, tous les scénarios de vaccination se sont révélés économiques par rapport à l’absence de vaccination. Toutefois, les coûts des différents scénarios différaient. Les coûts totaux sont toujours plus élevés lorsqu’on suppose un taux de vaccination plus élevé en raison de l’augmentation du nombre de doses administrées.

En incluant les coûts de la réponse de santé publique, presque tous les scénarios se sont révélés économiques. Toutefois, le programme préventif (avec un faible taux de vaccination) a dominé. Il y avait peu d’avantages supplémentaires à bénéficier d’une vaccination à un rythme plus élevé.

Lorsque les coûts de la réponse de santé publique n’étaient pas pris en compte, le scénario du programme de vaccination réactive (avec un faible taux de vaccination) dominait le rapport coût-efficacité. La vaccination préventive sans tenir compte des coûts de la réponse de santé publique n’a pas été estimée comme étant rentable, sauf à un faible taux de vaccination sur la base des paramètres supposés ; il est cependant probable qu’il reste rentable.

Un certain nombre d’incertitudes subsistent concernant les données utilisées dans l’analyse de modélisation, notamment la durée réelle de la protection conférée par la vaccination, l’efficacité réelle du vaccin et l’immunité suite à une infection naturelle. Toutes les analyses ont été effectuées en supposant qu’une dose complète de vaccin serait utilisée plutôt que d’inclure une dose intradermique épargnée. Le JCVI a estimé que les données supplémentaires devraient être examinées dès qu’elles seraient disponibles.

JCVI conseil

Le JCVI conseille qu’une stratégie de vaccination de routine continue pour la protection contre le mpox soit développée afin de prévenir de futures épidémies et de protéger les personnes à risque d’exposition.

Une stratégie vaccinale préventive pourrait empêcher l’apparition d’épidémies et permettrait également que les vaccins soient proposés systématiquement et de manière continue par les services de santé sexuelle, par opposition à une riposte à une épidémie qui aurait provoqué une perturbation importante des services de santé sexuelle, ce qui aurait eu un impact sur leur capacité à continuer le travail de routine. Les coûts de réponse de santé publique associés à l’épidémie ont également été économisés, faisant d’une stratégie de vaccination préventive l’approche privilégiée.

Le JCVI conseille que la vaccination pré-exposition devrait cibler GBMSM qui présentent le risque le plus élevé d’exposition au mpox, à identifier via les services de santé sexuelle à l’aide de marqueurs de comportement à haut risque similaires à ceux utilisés pour évaluer l’éligibilité à la prophylaxie pré-exposition (PrEP) au VIH, mais appliqués quel que soit le statut VIH. Ces critères de risque comprendraient :

• une histoire récente de plusieurs partenaires
• participer à des relations sexuelles en groupe
• fréquenter des lieux de sexe sur site
• un marqueur proxy tel qu’un bactérien IST au cours de la dernière année

Des efforts doivent être faits pour garantir que le vaccin soit proposé équitablement aux personnes présentant un risque équivalent, notamment les femmes transgenres ou les personnes de divers genres assignées à la naissance comme étant un homme.

Les lignes directrices pour la vaccination professionnelle pré-exposition des travailleurs de la santé et des laboratoires se trouvent au chapitre 29 du Livre vert.

Le JCVI maintient tous ses conseils à l’étude et par conséquent, une fois que de plus amples informations relatives à la durée de protection contre le mpox contre la vaccination et l’infection naturelle seront disponibles, le travail de modélisation et les conseils qui en résulteront seront réexaminés.

Les références

Bertran M, Andrews N, Davison C et autres. Efficacité d’une dose de MVA-BN Vaccin contre la variole contre le mpox en Angleterre en utilisant la méthode de couverture des cas : une étude observationnelle. Maladies infectieuses du Lancet 2023 ; volume 23, numéro 7, pages 828-835.

Ogaz D, Enayat Q, Brown JRG et autres. Antécédents de diagnostic de Mpox, modification du risque comportemental et vaccination chez les hommes homosexuels, bisexuels et autres hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes au Royaume-Uni : résultats d’une vaste enquête transversale communautaire en ligne (RiiSH-Mpox) entreprise en novembre et décembre 2022. MedRxiv 2023.

UKHSA recherche et analyse. Aperçu épidémiologique de l’épidémie de Mpox (variole du singe), 3 novembre 2023.

Zhang XS, Mandal S, Mohammed H et autres. Dynamique de transmission et effet des mesures de contrôle sur l’épidémie de mpox de 2022 chez les hommes gays, bisexuels et autres ayant des rapports sexuels avec des hommes en Angleterre : une étude de modélisation mathématique. Lancet Infectious Diseases 2023, publication en ligne avant impression.