2025-01-22 20:44:00
Exploiter ce qui rend difficile la transplantation d’organes de porcs pour provoquer un « rejet » immédiat des tumeurs. Le groupe de chercheurs dirigé par l’immunologiste et chirurgien l’a testé sur des macaques et des humains Zhao Yongxiang de l’Université médicale du Guangxi à Nanning, dans le sud de la Chine. Avec des résultats encore flous et suivant un protocole qui suscite quelques doutes, mais la voie paraît intéressante.
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Tromper le système immunitaire
La recherche, publiée le Cellulefait partie de la grande tendance de l’immunothérapie et des « vaccins » contre le cancer, qui repose sur l’idée d’exploiter le système immunitaire pour attaquer les cellules malades, reconnues comme étrangères et donc ennemies. Zhao et ses collègues ont effectivement « camouflé » les tumeurs en les rendant immunologiquement similaires aux organes de porc, activant ainsi le système immunitaire contre elles.
Jusqu’à présent, les expériences de xénotransplantations d’organes prélevés sur des porcs n’ont été menées qu’en Chine et aux États-Unis, et le premier problème que nous avons essayé de résoudre était évidemment le rejet (les animaux étant génétiquement modifiés pour être acceptés par l’organisme humain). . Comme l’expliquent les scientifiques, la réponse immunitaire rapide est déclenchée par un glucide (alpha-Gal), présent dans la plupart des membranes cellulaires des mammifères, mais pas chez l’homme. D’où la question : est-il possible d’exploiter ce mécanisme contre les tumeurs ?
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La stratégie face au virus oncolytique
Des chercheurs chinois ont utilisé un virus – celui de pseudopoisson aviaire (o malatie en Newcastlequi affecte les oiseaux et est quasiment inoffensif pour l’homme) comme véhicule pour introduire les instructions génétiques d’une enzyme porcine (?1,3GT) dans les cellules tumorales : l’action de cette enzyme provoque en effet la formation de ces mêmes glucides capables de déclencher rejet hyperaigu des xénogreffes.
Expérimentation sur des singes et des patients
L’expérience a été initialement menée sur 10 macaques de Java (Macaca fasciculaire) atteints d’un cancer du foie, 5 traités avec un placebo et 5 avec des virus : les premiers ont survécu quatre mois en moyenne, tandis que les seconds ont survécu plus de six mois. L’étape suivante – disent-ils – consistait à tester la thérapie sur 23 personnes atteintes de différentes tumeurs métastatiques – du foie, de l’œsophage, du rectum, des ovaires, des poumons, du sein, de la peau et du col de l’utérus – qui ne répondaient plus aux autres médicaments.
Deux ans plus tard, les auteurs rapportent dans l’article une efficacité de 90 % pour contrôler la maladie, sans effets secondaires graves. Cependant, l’ampleur des réponses était très différente : dans deux cas, les tumeurs ont diminué, dans cinq cas elles ont cessé, dans d’autres elles n’ont cessé que temporairement puis ont recommencé à croître. Deux patients ne semblaient avoir aucun bénéfice (et deux autres se sont retirés de l’étude après moins d’un an).
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L’échantillon est évidemment trop petit pour tirer des conclusions et ce n’est certainement pas la première fois que l’on tente d’utiliser des virus oncolytiques (qui ont une prédilection pour infecter les cellules tumorales) pour déclencher la réponse immunitaire contre les tumeurs.
Zhao et ses collègues déclarent qu’ils ont l’intention d’aller de l’avant : « Nous avons développé une stratégie de virothérapie oncolytique utilisant la génétique inverse et combinant les avantages du rejet suraigu avec l’oncolyse naturelle du virus de la maladie de Newcastle. […] Nous avons démontré avec succès la faisabilité de cette technologie du laboratoire au chevet du patient, confirmant ainsi la sécurité et l’efficacité élevées des essais cliniques.
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La prudence est de mise
« La stratégie utilisée est intéressante et les résultats observés n’étaient pas évidents. Je remarque un défaut potentiel : pour que cela fonctionne, il faut pouvoir infecter toutes les cellules tumorales, pas une de moins, et leur faire exprimer la molécule exogène. Ce qui semble plutôt improbable – commente un Saluer Paolo Malatestaprofesseur titulaire de biologie moléculaire à l’Université de Gênes, directeur de l’unité complexe de neuro-oncologie et mutagenèse de la polyclinique de San Martino et chercheur à la Fondation Airc – Nous disposons en effet d’options infinies pour tuer les cellules, y compris les cellules tumorales : il n’est pas difficile car ce sont des « objets » très délicats. Mais le plus difficile, c’est de tous les tuer. » Nous ne pouvons pas le faire, explique l’expert, parce qu’ils se cachent souvent dans des endroits que la chimiothérapie n’atteint pas, ou parce qu’ils sont légèrement différents les uns des autres et échappent également aux thérapies ciblées. Il suffit qu’une personne sur un million s’échappe pour que la tumeur réapparaisse. C’est pourquoi nous essayons de faire faire le « sale boulot » au système immunitaire, qui a évolué précisément pour nettoyer complètement ce qu’il reconnaît comme un ennemi. Comme? Leur apprendre à reconnaître les molécules qu’expriment toutes les cellules tumorales. La faiblesse de cette nouvelle étude est que, même si le virus se réplique, il y aura toujours des cellules qui échapperont à l’infection.
« De nombreux autres groupes de recherche, dont le mien, utilisent des virus oncolytiques dans l’espoir non pas tant d’atteindre toutes les cellules tumorales, mais de stimuler le système immunitaire à reconnaître des cellules qui ne sont pas infectées mais qui présentent pourtant des caractéristiques similaires à notre cible. C’est le principe de l’immunothérapie viro-stimulée. La nouvelle approche décrite ci-dessus Celluleà mon avis, n’est peut-être pas plus décisif que d’autres.”
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D’autres doutes et points ouverts demeurent, comme le souligne le virologue moléculaire Masmudur Rahman de l’Arizona State University interviewé par Actualités Nature. L’un des risques est la libération de virus modifiés dans l’environnement, qui devraient donc également être conçus de manière à ne pas infecter les oiseaux. Il faudra également évaluer si les réponses immunitaires des patients sont suffisantes pour protéger les tissus sains de l’infection, ou s’il existe un risque qu’un rejet puisse également se produire à leur encontre.
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