Découverte de la maladie de Parkinson, cible clé du récepteur pour de nouveaux traitements

De la découverte d’un neurorécepteur « bouclier », il y a de l’espoir pour de nouveaux traitements antiparkinsoniens. Une étude menée par l’Irccs Neuromed de Pozzilli (Isernia), en collaboration avec l’Université Sapienza de Rome et d’autres centres internationaux, a montré que le récepteur nerveux mGlu3 peut avoir une action protectrice dans l’évolution de la maladie neurodégénérative. Publiés dans « Nature Parkinson Disease », les travaux indiquent, selon les auteurs, « une voie innovante vers des approches thérapeutiques plus efficaces ».

Le récepteur mGlu3 appartient au groupe des récepteurs métabotropiques du glutamate, explique Neuromed. Les chercheurs ont examiné des souris dites « knock-out », génétiquement dépourvues de mGlu3, et les ont comparées à des souris chez lesquelles le récepteur fonctionnait normalement. Tous les animaux ont été exposés à une substance, le MPTP, qui reproduit de nombreux aspects physiologiques de la maladie de Parkinson. Les résultats de l’expérience ont montré que les animaux dépourvus de mGlu3 présentaient un niveau de lésions neuronales et d’inflammation cérébrale plus grave que les souris possédant le récepteur. Par la suite, des variantes du gène codant pour mGlu3 (Grm3) ont été analysées chez plus de 700 patients atteints de la maladie de Parkinson, contre 800 participants au projet épidémiologique Moli-sani qui n’étaient pas touchés par la maladie. Certaines des variantes génétiques étaient liées à des symptômes plus graves chez les patients, à la fois moteurs et cognitifs, tandis que dans les tests de plasticité cérébrale, qui mesurent la capacité du cerveau à s’adapter, les patients porteurs des variantes ont montré des réponses réduites. Cependant, chez les participants en bonne santé, aucune altération significative n’a été observée, ce qui suggère que les variantes exercent leur effet négatif principalement en présence de la maladie.

“Selon nos données – déclare Luisa Di Menna, chercheuse au Laboratoire de Neuropharmacologie de l’Irccs Neuromed et premier auteur de l’étude – les récepteurs mGlu3 peuvent influencer la vulnérabilité des cellules nerveuses, ainsi que les réponses inflammatoires, au cours de la maladie de Parkinson. nous fait réfléchir à de nouvelles pistes thérapeutiques pouvant agir sur ce récepteur afin de ralentir la progression de la pathologie”

“Nos résultats ouvrent la possibilité de développer des médicaments innovants visant à réduire les dommages neuronaux. Mais il faut aussi considérer que ce récepteur n’est pas seulement une cible thérapeutique potentielle : c’est aussi une clé pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires à l’origine de la neurodégénérescence”, précise-t-il. Giuseppe Battaglia, professeur agrégé de pharmacologie à l’Université Sapienza et membre du laboratoire de neuropharmacologie de Neuromed. “D’un point de vue génétique – souligne Teresa Esposito, première chercheuse à l’Institut de Génétique et Biophysique du Cnr de Naples, responsable du Laboratoire Cnr de Neuromed et coordinatrice de la Biobanque Parkinson du même institut – les résultats de l’étude confirment l’importance de la composante génétique non seulement dans la définition de l’apparition de la pathologie, mais également dans la modulation des symptômes complexes associés à la maladie de Parkinson”.

“Cette recherche nous rapproche de la médecine de précision, nous permettant d’identifier des patients présentant des caractéristiques génétiques spécifiques qui pourraient mieux répondre aux thérapies ciblées. Notre objectif est de proposer des traitements de plus en plus personnalisés et efficaces, adaptés aux besoins de chaque patient”, commente Alfredo Berardelli. , professeur émérite de neurologie à l’Université Sapienza et coordinateur de l’unité de recherche et de neurophysiologie clinique de Neuromed. « L’étude – conclut Ferdinando Nicoletti, professeur ordinaire de pharmacologie à l’Université Sapienza et chef du laboratoire de neuropharmacologie de Neuromed – suggère que les récepteurs mGlu3 sont impliqués dans la physiopathologie de la maladie en régulant à la fois les mécanismes de neurodégénérescence/neuroprotection et la plasticité corticale. les résultats sont prometteurs et pourraient jeter les bases d’une nouvelle stratégie thérapeutique visant à ralentir la progression de la maladie de Parkinson. »