Résumé graphique : Les protéines Gαq/11 constitutivement activées sont à l’origine de la grande majorité des mélanomes uvéaux (UM). GQ262 combat efficacement l’UM à la fois in vitro et in vivo en ciblant directement Gαq/11. Crédit : Acta Pharmaceutica Sinica B (2022). DOI : 10.1016/j.apsb.2022.04.016
Les protéines G constitutivement activées causées par des mutations spécifiques interviennent dans le développement de multiples tumeurs malignes. Les Gαq/11 mutés sont perçus comme des moteurs oncogènes dans la grande majorité des cas de mélanome uvéal (UM), ce qui fait du ciblage direct de Gαq/11 une stratégie prometteuse pour lutter contre l’UM.
Dans cet article, les auteurs rapportent l’optimisation des dérivés de l’imidazopipérazine en tant que Gαq/11 inhibiteurs et identifié GQ262 avec une activité inhibitrice Gαq/11 améliorée et des propriétés de type médicament. GQ262 a efficacement bloqué la prolifération et la migration des cellules UM in vitro. L’analyse des protéines liées à l’apoptose, de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) et de la protéine associée à oui (YAP) a démontré que GQ262 induisait distinctement l’apoptose des cellules UM et perturbait les effecteurs en aval en ciblant Gαq/11 directement. De manière significative, GQ262 a montré une efficacité antitumorale exceptionnelle in vivo avec une bonne sécurité à la dose d’essai.
Ces découvertes ainsi que la pharmacocinétique favorable de GQ262 suggèrent que le ciblage direct de Gαq/11 peut être une stratégie efficace contre mélanome uvéal.
La recherche a été publiée dans Acta Pharmaceutica Sinica B.
Yang Ge et al, Découverte d’inhibiteurs de la protéine Gαq / 11 à petite molécule contre le mélanome uvéal, Acta Pharmaceutica Sinica B (2022). DOI : 10.1016/j.apsb.2022.04.016
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Citation: Découverte d’inhibiteurs de la protéine Gαq/11 à petite molécule contre le mélanome uvéal (5 septembre 2022) récupéré le 5 septembre 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-09-discovery-small-molecule-gq11-protein.html
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