En cartographiant méticuleusement la structure 3D de l’hormone leptine et de son récepteur, des chercheurs de l’Institut flamand de biotechnologie (VIB) ont révélé comment se lie l’« hormone de la satiété ». Cette découverte pourrait conduire à de nouvelles approches pour traiter l’obésité, un facteur de risque majeur pour le développement du diabète et des maladies cardiovasculaires.
La leptine est produite dans la muqueuse gastrique. Lorsque les niveaux de leptine sont élevés, notre cerveau reçoit le signal que nos réserves d’énergie sont suffisantes et que nous n’avons pas besoin de manger. En d’autres termes, nous nous sentons rassasiés. Ce signal “Je suis rassasié” est transmis lorsque l’hormone se lie à un récepteur de la leptine (LEP-R) à la surface des cellules cérébrales.
Des chercheurs du VIB-UGent Center for Inflammation Research ont collaboré avec des collègues de l’Université d’Osnabruck en Allemagne et de la société belge de biotechnologie PUXANO. À l’aide de la cristallographie aux rayons X et de la microscopie cryoélectronique, les chercheurs ont créé une représentation 3D de la liaison entre l’hormone et le récepteur à une résolution quasi atomique. Par exemple, ils ont découvert que la leptine induit un type unique d’assemblage de récepteurs et subit des changements structurels qui permettent sa liaison au LEP-R
“L’organisation moléculaire de l’assemblage leptine:LEP-R nous a complètement surpris”, déclare le Dr. Kenneth Verstraete, qui a dirigé la recherche avec le professeur Savvas Savvides. “Il est construit par trois molécules de leptine reliant trois molécules réceptrices, ce qui fournit de nouvelles informations importantes pour comprendre le fonctionnement de la leptine.”
Dr. Alexandra Tsirigotaki, première auteure de l’étude, souligne que les mutations de la leptine sont associées à une obésité sévère. “Nos découvertes expliquent maintenant ces mutations cliniquement importantes et seront une ressource importante pour les scientifiques qui étudient la signalisation de la leptine.”
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