Turin, le 19 janvier 2025 – Il vient d’être publié dans la prestigieuse revue scientifique internationale Recherche et thérapie sur la maladie d’Alzheimer la découverte d’un nouveau gène, GRIN2C, impliqué dans la maladie d’Alzheimer. Cette découverte est le résultat de la collaboration de plusieurs groupes de recherche italiens, engagés depuis des années dans l’étude des causes génétiques de la maladie, coordonnée par l’hôpital Molinette de la Città della Salute de Turin.
La maladie d’Alzheimer est la principale cause de déficits cognitifs graves et est devenue l’un des problèmes de santé majeurs dans le monde. La recherche scientifique a démontré que la maladie est le résultat d’une interaction complexe entre des facteurs génétiques et de nombreux facteurs environnementaux, comme l’hypertension, l’obésité, le diabète, la dépression et l’isolement social. Ces facteurs favorisent le dépôt dans le cerveau de deux protéines toxiques, la bêta-amyloïde et la protéine tau, responsables de la neurodégénérescence.
L’étude a été coordonnée par le Dr Elisa Rubino, chercheuse au Centre pour la maladie d’Alzheimer et les démences associées de l’hôpital Molinette de la Città della Salute de Turin et de l’Université de Turin (dirigée par le professeur Innocenzo Rainero). Le groupe a étudié pendant plusieurs années une famille italienne atteinte de la maladie d’Alzheimer sénile et a découvert qu’elle était causée par des mutations du gène GRIN2C, un gène qui code pour une sous-unité du récepteur du glutamate NMDA.
Ce résultat a été rendu possible grâce à l’utilisation de techniques avancées de génétique moléculaire et à la collaboration avec le prof. Elisa Giorgio du Département de Médecine Moléculaire de l’Université de Pavie et avec le prof. Alfredo Brusco du Département de Neurosciences de l’Université de Turin.
De plus, grâce au prof. Fabrizio Gardoni du Département de Pharmacologie et Sciences Biomoléculaires de l’Université de Milan, il a été possible de démontrer les effets que cette mutation provoque dans des modèles cellulaires en augmentant l’excitabilité neuronale et en modifiant la liaison de cette protéine avec d’autres protéines neuronales.
« Jusqu’à présent, on sait que de rares mutations des gènes PSEN1, PSEN2 et APP provoquent la maladie d’Alzheimer, principalement à l’âge présénile – commente le prof. Rainero, qui avait déjà contribué à l’identification de PSEN1 en 1995 – Cette découverte suggère le rôle de mutations génétiques rares également comme cause de la maladie à l’âge sénile ».
« Nous pensons que GRIN2C est une cause très rare de la maladie d’Alzheimer – commente le Dr Rubino – cependant, l’aspect le plus significatif de la recherche est la confirmation du rôle que les mécanismes d’excitotoxicité liés au glutamate peuvent avoir dans le développement de la maladie. Lorsque le glutamate interagit avec le récepteur NMDA des neurones, un canal s’ouvre qui favorise l’entrée des ions calcium. Si cette stimulation est excessive, elle provoque une excitation intense du neurone qui conduit à la mort cellulaire. »
D’un point de vue clinique, il est particulièrement intéressant de constater comment, avant le développement du déficit cognitif, les patients porteurs de la mutation ont développé pendant des années un trouble de l’humeur dépressive.
La prise en charge de la maladie d’Alzheimer nécessite aujourd’hui une approche multidisciplinaire, basée sur la prévention, le diagnostic précoce et les traitements pharmacologiques visant à moduler différentes cibles thérapeutiques. La nouvelle étude nécessitera le développement de nouveaux médicaments capables de réduire l’excitotoxicité cérébrale du glutamate afin de ralentir la progression de cette maladie dramatique.
« Une découverte qui démontre une fois de plus comment les soins de santé piémontais sont capables de combiner autant que possible les aspects sanitaires et de recherche, en obtenant de tels résultats » déclare Federico Riboldi, conseiller sanitaire de la Région Piémont.
« Un grand compliment pour nos chercheurs de la Città della Salute, où l’excellence de la recherche s’ajoute à l’excellence des soins de santé. Une découverte très importante qui pourrait constituer un tournant dans le traitement de la maladie d’Alzheimer”, déclare la direction de l’entreprise de la Ville de Santé de Turin.
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