La dégénérescence trans-synaptique rétrograde (RTSD) est un phénomène où un patient qui subit une lésion d’une unité neuroaxonale se propage à travers les synapses, ce qui entraîne ensuite une perte neuronale supplémentaire. Selon des recherches antérieures, jusqu’à 70 % des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) présentent des symptômes visuels de la maladie qui peuvent affecter négativement leur qualité de vie.1 De plus, d’autres études antérieures montrent des lésions sur la voie visuelle postérieure avec une lésion rétinienne correspondant à la topographie par RTSD.2
Lors du forum annuel du Comité des Amériques pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ACTRIMS), du 23 au 25 février 2023, à San Diego, Omar Al-Louzi, MD, et ses collègues ont présenté une étude abstraite qui a enquêté sur l’association entre les mesures RTSD, les fonction et handicap clinique. La recherche a été menée sous la forme d’une étude transversale monocentrique dans laquelle 98 personnes atteintes de SEP et 38 patients témoins non atteints de SEP ont été inclus. Les résultats ont montré que le RTSD dans la voie visuelle se produit chez environ 20 % des patients atteints de SEP. De plus, il était associé à une durée plus longue de la maladie, à des déficits subcliniques du champ visuel et à un dysfonctionnement visuel à faible contraste.3
Al-Louzi, directeur du Visual Outcomes Laboratory de Cedars Sinai, s’est assis dans une récente interview avec NeurologieEn direct® pour donner un aperçu des quelques présentations du forum et des motivations derrière la recherche. De plus, il a parlé des risques qui subsistent avec les traitements modificateurs de la maladie, ainsi que du croisement combiné avec des infections.
NeurologyLive® : Quel était l’objet des présentations qui ont été données à ACTRIMS et comment les traitements modificateurs de la maladie affectent-ils les infections virales chez les patients atteints de SEP ?
Omar Al-Louzi, MD : Notre laboratoire a eu deux présentations lors du Forum ACTRIMS. Le premier portait sur le rôle de l’imagerie et des infections virales. Le second étudiait la dégénérescence trans-synaptique, c’est-à-dire la mort des cellules nerveuses ou des neurones liés aux lésions de la SEP, qui traverse les synapses comme un effet domino. La première présentation portait sur les aspects de certaines infections virales qui peuvent apparaître ou se réactiver après que les patients atteints de SEP commencent à suivre certains traitements modificateurs de la maladie. Certaines de ces thérapies peuvent moduler ou supprimer le système immunitaire de manière tout à fait unique. En conséquence, la suppression immunitaire qui se produit peut se prêter à ces virus pour provoquer des infections. Lorsque ces infections affectent le cerveau, nous pouvons non seulement détecter et diagnostiquer à l’aide de l’imagerie, mais plus important encore, suivre dans le temps. On peut alors s’assurer que les patients reçoivent le bon traitement en modifiant la prise en charge pour que l’infection ne s’aggrave pas, tout en traitant leur SEP en même temps.
La principale infection sur laquelle je me concentre dans ma présentation est appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Cette infection est en réalité causée par un virus appelé virus JC. Ce virus JC est répandu dans toute la population, il est présent chez environ 50% à 70% des patients selon les études. Nous avons travaillé sur de nouvelles applications et outils d’apprentissage automatique qui peuvent être utilisés pour détecter cela à un stade très précoce avec l’imagerie. Nous avons étudié ces applications d’intelligence artificielle pour pouvoir quantifier le volume de lésions causées par le virus JC et le suivre dans le temps. Par conséquent, si nous arrêtons certains traitements modificateurs de la maladie ou introduisons une nouvelle approche de prise en charge des patients, nous pouvons suivre leur réponse et l’altération du fardeau de cette infection qui se produit dans le cerveau.
Nous avons utilisé cette technologie dans une étude pilote impliquant l’administration d’une immunothérapie. Nous l’avons principalement étudié pour des patients qui ont eu cette infection dans un contexte différent, dans le contexte d’hémopathies malignes et d’une immunosuppression due à l’un ou l’autre des troubles immunosuppresseurs primaires. Notre espoir est que cela soit disponible pour notre communauté SEP, pour que nous puissions mieux les surveiller et constituer les programmes de pharmacovigilance lorsqu’ils commencent leurs traitements.
Quels sont certains des traitements actuels utilisés pour traiter la SEP et les risques associés à certains types de médicaments ?
Avec le nombre de traitements modificateurs de la maladie qui sont arrivés sur le marché, c’est une période passionnante et révolutionnaire pour le traitement de nos patients atteints de SEP. Année après année, nous constatons que nous pouvons non seulement fournir des traitements efficaces, mais aussi équilibrer le profil d’innocuité de ces traitements, en minimisant les risques pour nos patients atteints de SP. Bien sûr, ce risque existe toujours. Beaucoup de risques dépendent du type ou de la catégorie de médicaments que nous utilisons. D’une manière générale, il existe de nombreux mécanismes d’action différents pour les traitements modificateurs de la SEP.
Certains médicaments, par exemple, suppriment le système immunitaire. Ceux-ci appartiennent à certaines catégories de médicaments. Certains d’entre eux sont des médicaments oraux que le patient prend. Un groupe particulier est appelé modulateurs des récepteurs S1P. Ces médicaments piègent spécifiquement les lymphocytes et les ganglions lymphatiques, réduisant ainsi le nombre de lymphocytes circulants. Ils sont comme les policiers, essayant de regarder les virus qui sont autour et essayant de les protéger. Si vous réduisez le nombre de lymphocytes présents, réduisez les cellules qui effectuent un travail de surveillance important, cela entraîne souvent des infections opportunistes ou des virus profitant de cette situation et provoquant ces infections.
Mais le plus souvent, cela se produit avec l’un des médicaments de perfusion connus sous le nom de natalizumab. Le natalizumab est un traitement très efficace pour le contrôle de l’activité inflammatoire dans la SEP. Il fonctionne grâce à un mécanisme unique, empêchant les lymphocytes de traverser la barrière hémato-encéphalique, cette barrière qui s’interface réellement avec le cerveau et le tissu de la moelle épinière. Il agit comme un videur, où les lymphocytes ne peuvent pas pénétrer dans le cerveau. En conséquence, vous obtenez une efficacité très élevée pour contrôler les lésions de la SEP si vous empêchez les cellules immunitaires d’aller dans les zones où nous pensons que d’autres inflammations immunitaires se développent. Mais bien sûr, le corrélat à cela est que s’il y a des virus latents dans le cerveau, le plus courant étant le virus JC, il y a un risque que ces virus se réactivent et provoquent la leucoencéphalopathie multifocale progressive.
Transcription éditée pour plus de clarté.
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