del AZT à las therapias triples

– CE

Lorsque le VIH (virus de l’immunodéficience humaine) est apparu au début des années 1980, les patients étaient condamnés à mourir à court ou moyen terme, et aucun médicament ne semblait fonctionner jusqu’à l’avènement de l’AZT.

En réalité, l’azidothymidine a été initialement synthétisée dans les années 1960 comme traitement potentiel du cancer, mais a été abandonnée faute de résultats probants.

Contre le sida, le laboratoire américain Burroughs Wellcome, propriétaire de la molécule, l’a testée dans un essai clinique qui a été arrêté en phase 2, un de moins que la phase 3 – la dernière avant la commercialisation – car les résultats étaient bons.

Le 20 mars 1987, le premier traitement antirétroviral AZT est autorisé aux Etats-Unis, qui agit sur l’activité d’une enzyme appelée “transcriptase inverse”, qui ralentit la réplication du virus.

Malheureusement, l’AZT a eu des effets secondaires importants et s’est avéré plus tard insuffisant pour traiter le VIH, car il n’agissait que sur une phase de la réplication du virus.

– Les trithérapies

Un événement important s’est produit en janvier 1996 avec la conférence internationale sur les rétrovirus à Washington. Des résultats positifs ont été présentés à partir de divers tests effectués par des laboratoires.

C’est l’arrivée d’une nouvelle classe de médicaments, les antiprotéases, des molécules qui empêchent une autre étape de la réplication du VIH en bloquant la maturation de nouvelles protéines dans le virus.

Ces molécules, associées à d’autres antirétroviraux, ont complètement changé la donne.

“En ciblant trois stades, trois cibles moléculaires, il devient beaucoup plus difficile pour le virus d’échapper au traitement”, explique le chercheur Victor Appay, immunologue et directeur de recherche à l’Inserm (Institut national de la recherche en santé et en médecine).

Initialement très chères et réservées aux pays riches, les thérapies sont devenues plus abordables grâce à un engagement signé en 2001 à l’Organisation mondiale du commerce pour permettre aux pays en développement de fabriquer des médicaments génériques.

Il existe actuellement cinq grands types de médicaments antirétroviraux qui agissent à différentes phases de la réplication virale.

De plus en plus de travail est fait pour que le traitement soit beaucoup moins lourd, avec des doses moins fréquentes.

– PrEP

Le 16 juillet 2012, un premier traitement appelé PrEP (prophylaxie pré-exposition), le cocktail antirétroviral Truvada, a été homologué aux États-Unis. Depuis, ce type de traitement a prouvé son efficacité et a permis aux personnes à risque de se protéger en prenant une pilule préventive.

– greffes

Il y a eu trois guérisons complètes de patients séropositifs grâce à une transplantation. Les patients souffrant d’un cancer du sang ont reçu des greffes de cellules souches qui ont complètement réorganisé leur système immunitaire.

Le donneur avait une mutation rare dans un gène appelé CCR5 qui empêche le VIH de pénétrer dans les cellules. Cependant, ces greffes n’ont été effectuées que dans de rares cas, pas pour tous les patients.

– Vaccin éventuel

C’est le Graal attendu depuis quatre décennies. La difficulté est que le VIH possède une puissante capacité de mutation et d’innombrables sous-variantes, lui permettant d’échapper aux petits soldats du système immunitaire.

Il peut devenir invisible, se cacher dans des réservoirs et réapparaître des années plus tard.

Jusqu’à présent, les tentatives de développement d’un vaccin ont échoué. Mais le travail continue. Une nouvelle approche consiste à induire des anticorps chez la personne grâce à un vaccin qui la protège de l’infection.

“C’est le principal espoir”, assure Victor Appay. De nombreuses recherches sont en cours pour générer des anticorps à large spectre qui ciblent autant de souches de VIH que possible. »