Démence : les chercheurs découvrent cinq types différents de maladie d’Alzheimer

Bien que Alzheimer est la maladie neurologique la plus courante chez les personnes âgées, mais ni ses causes ni ses fondements neurophysiologiques ne sont entièrement compris. Cela entrave également le développement de thérapies efficaces. C’est ainsi que les nouveaux principes actifs des anticorps ralentissent les choses Lécanémab et Donanemab Bien que la formation de plaques amyloïdes dans le cerveau des personnes touchées ne puisse que ralentir la progression de la démence, pas l’arrêter. Cela pourrait s’expliquer notamment par le fait que les causes de la maladie d’Alzheimer sont incohérentes, de sorte que les thérapies ne fonctionnent que sur certains de ces sous-types.

De tels sous-types existaient déjà : la dégradation des cellules cérébrales commence en fonction de l’activité des gènes à risque de la maladie d’Alzheimer. différentes régions du cerveau . L’accumulation et la propagation de protéines tau mal repliées ont également été observées. quatre sous-types découvert.

Cinq sous-types de la maladie d’Alzheimer

Il existe désormais de nouvelles données plus concrètes sur les sous-types d’Alzheimer et leurs caractéristiques. Il a été découvert par une équipe dirigée par Betty Tijms du Centre Alzheimer d’Amsterdam en examinant les protéines présentes dans le liquide céphalo-rachidien.

• 419 patients atteints d’Alzheimer et
• 197 contrôles sains

analysé. Il a été rapporté dans le journal « Vieillissement naturel » .

Les chercheurs ont examiné lesquelles des 3 800 protéines présentes dans le liquide céphalorachidien présentaient une augmentation ou une diminution chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et quelles étaient les différences.

Il s’est avéré que 1058 protéines présentes dans le liquide céphalo-rachidien sont considérablement modifiées chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et forment des groupements frappants. “Les profils protéomiques des patients atteints de la maladie d’Alzheimer forment cinq sous-types”, rapportent Tijms et ses collègues. Ces sous-types diffèrent par le type et la quantité de protéines altérées ainsi que par d’autres caractéristiques. Des analyses génétiques supplémentaires ont montré que les cinq sous-types présentaient un modèle spécifique de variantes de gènes à risque en plus du gène de risque bien connu APOE4-e4 de la maladie d’Alzheimer.

Les symptômes et la progression varient

Les cinq sous-types identifiés d’Alzheimer sont également liés à des symptômes spécifiques, aux taux de progression de la démence et aux durées de survie des personnes touchées. « Les sous-types diffèrent, par exemple, dans la façon dont ils évoluent d’une déficience cognitive légère à la démence :

• Sous-types 2 et 5 présentent le risque le plus élevé.
• Sous-type 4 le moins”

rapporte l’équipe. “Les analyses cérébrales utilisant l’imagerie par résonance magnétique ont également montré que les sous-types diffèrent également dans l’étendue et l’emplacement de la dégradation neuronale.”

Il existe également des différences dans le taux de dégradation neuronale :

• patients avec Sous-type 3 avait la durée de survie la plus courte avec une moyenne d’environ 5,6 ans seulement. Ils ont également montré une baisse beaucoup plus forte des tests de mémoire et de langage et des niveaux plus élevés de protéines tau mal repliées, ont découvert Tijms et ses collègues.
• Les personnes touchées par Sous-type 1 En revanche, malgré des niveaux relativement élevés de protéine tau dans le LCR, ce sont eux qui ont survécu le plus longtemps, environ 8,9 ans après le diagnostic.

Cinq causes différentes ?

Mais les nouvelles données fournissent également des informations précieuses sur les causes moléculaires et génétiques des cinq sous-types d’Alzheimer :

Comme l’équipe l’a déterminé, Sous-type 1 par exemple, lié à un niveau élevé de plasticité neuronale : dans le liquide céphalo-rachidien de ces patients, il existe un nombre frappant de protéines qui indiquent le remodelage et l’activité accrue des cellules cérébrales. “Ces neurones hyperactifs sécrètent davantage de tau et d’amyloïde et ont été principalement observés dans le domaine des plaques”, rapportent Tijms et ses collègues.

Sous-type 2 En revanche, il se caractérise davantage par des substances messagères et des protéines spécifiques du système immunitaire. Certaines variantes génétiques de ce sous-type sont également liées aux processus immunitaires. “Cela suggère qu’un système immunitaire inné hyperactif aggrave la maladie”, affirment les chercheurs.

À Alzheimer-sous-type 3 Ils ont trouvé des preuves d’une dérégulation de l’ARN. Un trouble similaire a également été observé dans la démence frontotemporale.

Au Sous-type 4 Les patients présentent une accumulation notable de protéines provenant du plexus choroïde. Ce réseau ramifié de veines se trouve sur les parois des ventricules cérébraux, produit du liquide céphalo-rachidien et régule le transport de substances à travers la barrière hémato-encéphalique. Chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer du sous-type 4, cette régulation semble perturbée, comme le rapportent Tijms et son équipe. La dégradation de la matière cérébrale est également relativement prononcée chez ce type.

Dans la maladie d’Alzheimer Sous-types 5 D’autre part, les protéines sanguines typiques du liquide céphalo-rachidien indiquent que la barrière hémato-encéphalique est perméable et ne peut plus remplir sa fonction protectrice.

De nouveaux points de départ pour le diagnostic et la thérapie

Selon les chercheurs, ces résultats ouvrent la voie à des approches précieuses pour un meilleur diagnostic et un meilleur traitement de la maladie d’Alzheimer. Les différences entre les cinq sous-types pourraient expliquer pourquoi certaines thérapies ne fonctionnent que chez certains patients. « Étant donné les modèles spécifiques de processus moléculaires et les profils de risque génétique, il est probable que les sous-types d’Alzheimer nécessitent également des traitements spécifiques », écrit l’équipe.

Dans le même temps, les sous-types d’Alzheimer pourraient également expliquer pourquoi, par exemple, les préparations d’anticorps ne provoquent que de graves œdèmes cérébraux chez certains patients : les personnes atteintes du sous-type 5 peuvent être particulièrement sensibles car la barrière hémato-encéphalique ne fonctionne pas correctement. La connaissance du sous-type pourrait donc également être importante pour les études cliniques de nouveaux principes actifs et thérapies.

1,8 million d’Allemands concernés

En Allemagne, 1,8 million de personnes souffrent de démence et environ 440 000 personnes tombent malades chaque année. Et selon les projections, ce nombre de personnes atteintes de démence augmentera d’environ un million d’ici 2050. Il est donc d’autant plus important d’identifier les facteurs de risque et donc les mesures préventives.

Comment prévenir la démence

Nous avons regroupé douze facteurs de risque auxquels chacun peut prêter attention afin de prévenir la maladie d’Alzheimer. Ces conseils sont issus de la brochure « Prévenir la maladie d’Alzheimer – vivre sainement, vieillir en bonne santé », dans lequel tous les points sont expliqués en détail. La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus courante.

1. Mouvement : Ce qui est bon pour votre cœur l’est aussi pour votre cerveau. Cela implique de faire suffisamment d’exercice – au moins 2,5 heures par semaine est idéal.

2. Forme mentale : Apprenez de nouvelles choses, même en vieillissant. Cela occupe votre cerveau. Qu’il s’agisse d’un instrument de musique, d’une langue ou de l’utilisation d’un ordinateur, essayez quelque chose de nouveau.

3. Alimentation saine : Suivez le régime méditerranéen classique. Mangez beaucoup de fruits et légumes, d’huile d’olive et de noix. Choisissez du poisson plutôt que de la viande rouge.

4. Contacts sociaux : Les activités sont plus amusantes en couple ou en groupe et vos cellules grises sont mises à rude épreuve. Organisez-vous pour faire du sport, jouer de la musique, jouer aux cartes ou cuisiner ensemble.

5. Réduire l’excès de poids : Attention à ne pas peser trop de kilos. Une alimentation saine et une activité physique régulière vous y aideront.

6. Dormir suffisamment : Assurez-vous de dormir suffisamment et suffisamment pour que le cerveau puisse décomposer les substances nocives et récupérer.

7. Ne fumez pas : Fumer endommage également votre cerveau. Arrêtez de fumer, il n’est jamais trop tard.

8. Évitez les blessures à la tête : Prenez soin de votre tête au quotidien et pendant le sport et portez par exemple un casque lorsque vous faites du vélo.

9. Vérifiez l’hypertension artérielle : Faites vérifier régulièrement votre tension artérielle. L’hypertension artérielle doit absolument être traitée.

10. Vérifiez le diabète : Gardez un œil sur votre taux de sucre dans le sang. S’il est trop élevé en permanence, vous devez prendre des mesures en consultation avec votre médecin.

11. Traitez la dépression : Prend bien soin de toi. Si vous vous sentez apathique ou déprimé pendant une longue période, il est logique de consulter votre médecin pour en clarifier la cause. La dépression ne doit pas rester sans traitement.

12. Faites attention à la perte auditive : Prenez-le au sérieux si vous remarquez que votre audition se détériore. Avec une aide auditive, vous pouvez facilement corriger le déclin de votre capacité auditive.

Von Nadja Podbregar