2024-12-04 16:33:00
L’anémie de Fanconi est une maladie héréditaire à faible prévalence qui, entre autres effets graves, provoque des anomalies hématologiques, telles qu’une insuffisance médullaire dans 90 % des cas. La revue scientifique « The Lancet » publie les résultats d’une recherche espagnole pionnière qui démontre pour la première fois que la thérapie génique, une technique qui corrige le défaut génétique, est efficace et sûre.
L’équipe de chercheurs sur l’anémie de Fanconi : (de gauche à droite) Josune Zubicaray, Paula Río, Juan A. Bueren, Susana Navarro (en haut), Aurora de la Cal (en bas) et Julián Sevilla. Photo, Calendrier de la Fondation Faconi Anemia
Cette recherche sur la thérapie génique est le résultat de plus de 20 ans d’études précliniques et de sept années de suivi de patients atteints d’anémie de Fanconi, une maladie complexe qui se manifeste généralement à l’âge pédiatrique et qui affecte les cellules souches de la moelle osseuse elles-mêmes.
L’essai clinique de phase I/II a été promu par la Fundación del Hospital Niño Jesús de Madrid, tandis que l’essai de suivi à long terme est promu par la société Rocket Pharmaceuticals Inc.
L’investigateur principal des essais cliniques est le Dr Julián Sevilla, avec le soutien du Dr Josune Zubicaray, tous deux hématologues de l’unité de thérapies avancées de l’hôpital Infantil Universitario del Niño Jesús et membres du Centre rouge de recherche biomédicale pour les maladies rares (Ciberer). .
La direction scientifique est assurée par le professeur Juan Bueren, avec l’étroite collaboration des docteurs Paula Río, première auteure de ce travail, et Susana Navarro, toutes chercheuses du Village -une organisation dépendant du Ministère de la Science, de l’Innovation et des Universités-, le Domaine des Maladies Rares de Ciberer et l’Institut de Recherche en Santé de la Fondation Jiménez Díaz (IIS-FJD).
Sous-type A de l’anémie de Fanconi
L’anémie de Fanconi se caractérise par une perte progressive de cellules sanguines, qui entraîne fréquemment des infections graves, une asthénie et des hémorragies, un processus connu sous le nom d’insuffisance médullaire. De même, il provoque une forte prédisposition au cancer, tant au niveau des cellules sanguines que d’autres types de tissus.
L’équipe de recherche espagnole a démontré chez des patients atteints du sous-type A de l’anémie de Fanconi (causée par des mutations du gène FANCA) que, même en l’absence de conditionnement par chimiothérapie, l’autotransfusion de cellules souches hématopoïétiques corrigées du défaut génétique facilite l’augmentation progressive de les cellules corrigées chez la plupart des patients.
Chez deux des patients traités, la proportion de cellules corrigées a atteint des niveaux supérieurs à 90 pour cent, permettant ainsi de corriger l’histoire naturelle de la maladie, constituée dans ce cas de la chute progressive des cellules sanguines.
« Nous avons publié les résultats préliminaires de cette étude clinique en 2019, où nous avons démontré pour la première fois que même en l’absence de chimiothérapie, l’autotransfusion des cellules souches corrigées permettait la greffe progressive de cellules guéries du défaut génétique chez les patients atteints de Fanconi. anémie», souligne le Dr del Río.
Alternative à la greffe de moelle osseuse
Si l’efficacité thérapeutique de ce traitement de thérapie génique dans l’anémie de Fanconi se consolide, il pourrait devenir le traitement de choix au moment du diagnostic et serait considéré comme une alternative à la greffe de moelle osseuse.
Jusqu’à présent, le seul traitement définitif de l’insuffisance médullaire chez ces patients reposait sur la transplantation de moelle osseuse provenant d’un donneur sain compatible. Bien que cette thérapie se soit considérablement améliorée ces dernières années, elle nécessite des traitements de conditionnement par chimiothérapie pour prévenir les réactions de rejet et est associée à des risques, à court et à long terme, impliquant souvent des hospitalisations prolongées.
Un processus complexe
La quantité de cellules souches hématopoïétiques (celles qui génèrent les cellules sanguines) est faible chez les patients atteints d’anémie de Fanconi, car ils les perdent avec l’âge et finissent par avoir besoin d’une greffe en raison d’une insuffisance médullaire.
Le premier défi, réalisé dans les hôpitaux Niño Jesús et Vall d’Hebron, a été de recruter des patients et d’améliorer la mobilisation de leurs cellules souches dans le sang en utilisant une combinaison de médicaments qui n’avaient pas été utilisés chez ces patients. Une fois mobilisées, les cellules souches devaient être extraites du sang.
Ces échantillons ont été traités au laboratoire ou salle blanche du CIEMAT où la version correcte du gène muté, le gène Fanconi A (FANCA), a été introduite.
Et pour que la copie correcte du gène atteigne les cellules endommagées, il fallait l’héberger dans un vecteur viral, dérivé d’un lentivirus, qui servirait de véhicule. Ce vecteur a été conçu au CIEMAT.
L’étape suivante consistait à injecter les cellules souches corrigées dans leurs propres donneurs concentrés à l’hôpital Niño Jesús de Madrid.
“Le travail d’équipe de nombreux experts en recherche fondamentale, génétique et préclinique sur l’anémie de Fanconi, ainsi que de spécialistes cliniques de cette maladie, a permis à l’Espagne d’être un pionnier en démontrant qu’une thérapie génique qui ne nécessite aucune chimiothérapie a montré une efficacité thérapeutique chez les patients. avec l’anémie de Fanconi », explique le chercheur Juan Bueren.
Les prochaines étapes
Afin que la thérapie génique de l’anémie de Fanconi soit une thérapie consolidée pour un grand nombre de patients, Ciemat, Ciberer et IIS-FJD ont signé en 2016 un accord de licence avec une société pharmaceutique nouvellement créée, Rocket Pharmaceuticals.
Cette société a agi comme promoteur de l’essai clinique qui permet de suivre les patients pendant les 15 années nécessaires à ce type de thérapie et a lancé un nouvel essai clinique mondial aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Espagne, dont les résultats dont confirment ceux obtenus dans l’étude clinique espagnole.
Actuellement, Rocket Pharmaceuticals entreprend les démarches nécessaires auprès des agences de réglementation des médicaments d’Europe (EMA) et des États-Unis (FDA) pour obtenir l’autorisation de mise sur le marché de ce nouveau traitement destiné aux patients atteints d’anémie de Fanconi sous-type A.
En outre, il a financé de nouvelles études précliniques pour étendre le traitement aux patients atteints d’anémie de Fanconi d’autres sous-types, en particulier FA-C et FA-G.
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