Un acide aminé courant, la glycine, peut fournir un signal de « ralentissement » au cerveau, ce qui peut contribuer à la dépression majeure, à l’anxiété et à d’autres troubles de l’humeur chez certaines personnes. Ceci est soutenu par les scientifiques du Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology. La découverte, publiée dans le magazine Science, pourrait améliorer la compréhension des causes biologiques de la dépression majeure et accélérer les efforts pour développer de nouveaux médicaments à action plus rapide pour ces troubles de l’humeur difficiles à traiter, a déclaré le neuroscientifique Kirill Martemianov, auteur de l’étude. Mais il faut dire que, même si les résultats de l’étude sont encourageants, il y a encore matière à parler de nouvelles thérapies.
“La plupart des médicaments pour les personnes souffrant de dépression prennent des semaines, voire pas du tout. De nouvelles et meilleures options sont vraiment nécessaires”, a déclaré Martemyanov, qui préside le département de neurosciences de l’institut Jupiter.
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Dépression majeure
La dépression majeure fait partie des besoins de soins de santé les plus urgents au monde. Les chiffres ont augmenté ces dernières années, en particulier chez les jeunes adultes. Alors que la dépression, le nombre de suicides et les frais médicaux augmentent, une étude des Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis en 2021 a estimé le fardeau économique à 326 milliards de dollars par an aux États-Unis.
Martemyanov a déclaré que lui et son équipe d’étudiants travaillaient sur cette découverte depuis des années. Ils n’ont pas cherché à trouver une cause, encore moins une voie possible de traitement de la dépression. Au lieu de cela, ils ont posé une question fondamentale : « Comment les capteurs des cellules cérébrales reçoivent-ils et transmettent-ils les signaux dans les cellules ? » C’est là que réside la clé pour comprendre la vision, la douleur, la mémoire, le comportement et peut-être bien plus encore, soupçonnait Martemyanov.
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Lo stress
En 2018, l’équipe de Martemyanov a découvert que le nouveau récepteur était impliqué dans la dépression induite par le stress. Si les souris ne possédaient pas le gène du récepteur, appelé GPR158, elles se sont révélées étonnamment résistantes au stress chronique. Cela a fourni des preuves solides que GPR158 pourrait être une cible thérapeutique, a-t-il déclaré.
Mais qu’est-ce qui a envoyé le signal ? Une percée est survenue en 2021 lorsque son équipe a résolu la structure du GPR158. Ce qu’ils ont vu les a surpris. Le récepteur GPR158 ressemblait à une pince microscopique avec un compartiment, semblable à quelque chose qu’ils avaient vu dans les bactéries, pas dans les cellules humaines. “Habituellement, des récepteurs comme GPR158, connus sous le nom de récepteurs couplés aux protéines G, se lient aux protéines G. Ce récepteur est lié à une protéine RGS, qui est une protéine qui a l’effet inverse de l’activation”, a-t-il expliqué. Thibaut Laboutéchercheur du groupe de Martemyanov et premier auteur de l’étude.
Le rôle des récepteurs cellulaires
“Les scientifiques ont catalogué le rôle des récepteurs cellulaires et de leurs partenaires de signalisation pendant des décennies. Ceux qui n’ont pas encore de signaleurs connus, tels que GPR158, ont été surnommés “récepteurs orphelins”. La découverte signifie que GPR158 n’est plus un récepteur orphelin. », a déclaré Labouté.
Au lieu de cela, l’équipe l’a renommé mGlyR, abréviation de “récepteur métabotropique de la glycine”. “Un récepteur orphelin est un défi. Vous voulez comprendre comment cela fonctionne”, a expliqué Laboute. “Ce qui me rend vraiment enthousiaste à propos de cette découverte, c’est qu’elle pourrait être importante pour la vie des gens. C’est ce qui me réveille le matin.”
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Vers la glycine
Laboute et Martemyanov sont présentés comme inventeurs dans une demande de brevet décrivant des méthodes pour étudier l’activité de GPR158. Martemyanov est co-fondateur de Blueshield Therapeutics, une startup qui étudie les développements du GPR158. La glycine elle-même est vendue comme complément alimentaire classé comme améliorant de l’humeur. C’est un élément de base des protéines et affecte de nombreux types de cellules différents, parfois de manière complexe.
Dans certaines cellules, il envoie des signaux pour ralentir, tandis que dans d’autres types de cellules, il envoie des signaux excitateurs. Certaines études ont établi un lien entre la glycine et la croissance du cancer invasif de la prostate. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre comment le corps maintient le bon équilibre des récepteurs mGlyR et comment l’activité des cellules cérébrales est affectée, a-t-elle déclaré. Il a l’intention de continuer à le faire. “Nous avons désespérément besoin de nouveaux traitements pour la dépression – a conclu Martemyanov -. Si nous pouvons cibler cela avec quelque chose de spécifique, il est logique que cela puisse aider. Nous y travaillons maintenant”.
