2024-03-25 11:42:04
Aujourd’hui, une équipe internationale de scientifiques avec la participation de Vienne a identifié un facteur clé dans le ligand du messager immunitaire Fas pour la progression grave de la maladie et les lésions pulmonaires. Le FasL sur les cellules immunitaires pousse les cellules pulmonaires à se suicider.
“La réponse immunitaire dérégulée et les mécanismes inflammatoires qui conduisent à une forme grave de la maladie Covid-19 ne sont pas encore entièrement compris. Nous avons récemment identifié une mort cellulaire mal dirigée causée par des ligands (protéines de liaison des récepteurs ; ndlr) comme la cause d’une inflammation mortelle. “Nous avons émis l’hypothèse que ce processus pourrait également provoquer ou contribuer à l’inflammation pathologique et à l’insuffisance pulmonaire suite à une infection par le SRAS-CoV-2”, ont écrit Marie-Christine Albert (Université de Cologne) et ses co-auteurs Roman Reindl-Schwaighofer de la Clinique universitaire de Cologne. Médecine interne III à Vienne (MedUni/AKH), dans “Cell Death & Differentiation” (
Testé sur des souris
Tout d’abord, les scientifiques ont développé un nouveau modèle animal (MA20) avec des souris, qui pourrait être utilisé pour suivre les processus pathologiques importants du Covid-19. Pour ce faire, les experts ont utilisé une souche du virus SARS-Cov-2 présentant une mutation qui confère à l’agent pathogène une plus forte affinité pour les récepteurs ACE2 chez la souris. Les récepteurs ACE2 sont le point d’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules. Au cours d’expériences en série comportant à chaque fois 20 infections de nouveaux animaux, un virus a été créé, provoquant des maladies graves, voire mortelles, chez les animaux.
Enfin, des souris jeunes et âgées issues d’une souche de laboratoire connue ont été infectées. “Simultanément à l’apparition de la mort cellulaire et de l’inflammation, l’expression de FasL (ligands Fas) sur les macrophages monocytaires et les cellules NK (“phagocytes” et cellules dites tueuses naturelles ; ndlr) a augmenté chez les souris infectées par MA20″, ont-ils écrit. Scientifique. FasL est essentiellement un messager immunitaire. Si FasL se lie aux cellules dotées du récepteur correspondant (Fas), cela signifie un signal qui déclenche la mort cellulaire programmée (apoptose), une sorte de suicide cellulaire. Normalement, ce mécanisme sert à éliminer les cellules inutiles et éventuellement nocives chez les mammifères et les humains. Cependant, cela ne fonctionne généralement pas avec les cellules cancéreuses.
Le taux de vie a considérablement augmenté
Les scientifiques ont inversé la tendance. Ils ont bloqué FasL chez des souris infectées par le SRAS-CoV-2. Le résultat : ce traitement a considérablement augmenté le taux de vie des animaux, par exemple de 40 à 90 pour cent chez les souris plus âgées. “Le blocage thérapeutique du FasL réduit la mort cellulaire et l’inflammation dans les poumons des souris infectées par MA20”, ont noté les scientifiques. Apparemment, les cellules immunitaires avec une production particulièrement forte de ligands Fas sont responsables des complications pulmonaires souvent mortelles – causées par de graves lésions tissulaires résultant de la mort cellulaire – dans le contexte des maladies Covid-19.
Point culminant, selon les auteurs de l’étude : « Le FasL est également de plus en plus présent dans le liquide de lavage pulmonaire (liquide issu d’échantillons prélevés à des fins de diagnostic ; ndlr) de patients Covid-19 à un stade critique de la maladie. Dans l’ensemble, les résultats de la recherche identifiez le FasL comme un facteur déterminant (chez les personnes touchées ; notez) la réponse immunitaire pathogène qui provoque la gravité et la létalité du Covid-19. Cela implique que les patients atteints d’une maladie grave du Covid-19 pourraient bénéficier d’un blocage du FasL comme traitement.
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