Ben Emery, Ph.D., et Gregory Duncan, Ph.D., ont développé de nouveaux modèles de souris pour confirmer le lien entre l’échec de la réparation de l’enveloppe protectrice autour des nerfs et la perte de neurones. Les nouveaux modèles seront utiles non seulement aux recherches du laboratoire Emery, mais également à d’autres scientifiques travaillant sur la SEP et d’autres maladies démyélinisantes. (OHSU/Christine Torres Hicks)
La sclérose en plaques, une maladie neuroinflammatoire qui touche près de 3 millions de personnes dans le monde, entraîne une perte de myéline, la gaine graisseuse qui recouvre les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière.
La perte chronique de la myéline protectrice endommage les neurones. Ces dommages entraînent une aggravation du handicap dans des maladies telles que la SEP qui provoquent une démyélinisation. Cependant, on ne sait toujours pas comment ce processus provoque des lésions neuronales.
Ben Emery, Ph.D. (OHSU)
“Soit en bloquant pharmacologiquement ou génétiquement cette voie, nous pourrions empêcher la mort des neurones chez ces souris chroniquement démyélinisées”, a déclaré Ben Emery, Ph.D.auteur correspondant de l’étude. Emery est professeur émérite Warren en recherche en neurosciences et professeur agrégé de neurologie à l’École de médecine de l’OHSU.
On ne sait pas pourquoi la myéline de certains humains se répare plus rapidement que d’autres. La myéline se répare également plus rapidement chez les modèles murins que chez les humains. C’est pourquoi les chercheurs ont modifié génétiquement les souris pour bloquer la remyélinisation et mieux imiter la pathologie observée dans la SEP humaine.
Les chercheurs ont étudié deux types de modèles de souris présentant une démyélinisation : l’un peut se réparer, ou se remyéliniser, tandis que l’autre ne le peut pas et souffre d’une perte durable de myéline, ou démyélinisation. Les deux types de souris présentent des dommages à leurs fibres nerveuses, mais celles qui ne peuvent pas se remyéliniser présentent davantage de mort neuronale et une inflammation accrue. En revanche, les souris capables de réparer cette enveloppe protectrice présentent moins de mort neuronale et une meilleure récupération. L’auteur principal de l’étude, Grégory Duncan, Ph.D.un chercheur postdoctoral du laboratoire d’Emery, a développé ce modèle de souris et découvert ce lien entre la voie protéique et la mort des neurones.
Grégory Duncan, Ph.D. (OHSU)
“Ces modèles génétiques que Greg a vraiment mis au point vont être utiles non seulement à notre laboratoire, mais probablement à bien d’autres pour tester des stratégies neuroprotectrices dans le cadre de ces travaux en cours sur la SEP et d’autres maladies démyélinisantes”, a déclaré Emery.
Les souris qui ne peuvent pas remyéliniser présentent également une activité accrue d’une voie protéique spécifique liée à la mort des cellules nerveuses. Lorsque les chercheurs ont bloqué cette voie, cela a empêché la mort des neurones chez les souris endommagées. Les souris qui ont réparé leur myéline n’ont pas activé cette voie spécifique, ce qui montre un lien direct entre cette voie et la perte de myéline à long terme.
“Cela pourrait suggérer que l’inhibition de cette voie pourrait être bénéfique pour prévenir la neurodégénérescence ou ralentir la progression de la SEP”, a déclaré Duncan. “Nous devons cependant être prudents car cette voie spécifique joue de nombreux rôles dans le développement et la régénération, de sorte que tout traitement développé devrait être ciblé pour éviter les effets secondaires tout en restant utile.”
Duncan et Emery ont déclaré que le modèle développé dans cette étude ouvrirait la voie à d’autres chercheurs pour en découvrir davantage sur ce processus important, mais encore quelque peu mystérieux, qui endommage les cellules nerveuses.
Outre Duncan et Emery, les co-auteurs de l’OHSU incluent : Samantha Ingram, Katie Emberley, Jo Hill, MS, Michael McCane, BS, Skylar J. Ferrara, Ph.D., Bretagne Stedelin, MD, Benjamin Sivyer, Ph.D., Sue A. Aicher, Ph.D., Anusha Mishra, Ph.D., Jonathan W. Nelson, Ph.D.et Thomas S. Scanlan, Ph.D., ainsi que Christian Cordano, MD, Ph.D., Ahmed Abdelhak, MD, Nora Jabassini, BS, Kirtana Ananth, BS, Trent A. Watkins, Ph.D.., et Ari J. Green, MDle tout avec l’Université de Californie à San Francisco.
Ce travail a été soutenu par des subventions de Race to Erase MS, du NINDS (R01NS120981), du NINDS P30 (NS061800), du Collins Medical Trust (1016373), de la National Multiple Sclerosis Society (RG-2001-35775), de l’American Heart Association (20CDA35320169). et Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (K01DK121737). Duncan a été soutenu par une bourse postdoctorale (FG-1808-32238) et une bourse de transition de carrière (TA-2105-37636) de la National Multiple Sclerosis Society. Le contenu relève uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles des bailleurs de fonds.
Toutes les recherches impliquant des sujets animaux à l’OHSU doivent être examinées et approuvées par le comité institutionnel de protection et d’utilisation des animaux (IACUC) de l’université. La priorité de l’IACUC est d’assurer la santé et la sécurité des sujets de recherche sur les animaux. L’IACUC examine également les procédures visant à garantir la santé et la sécurité des personnes qui travaillent avec les animaux. L’IACUC procède à un examen rigoureux de toutes les propositions de recherche animale pour s’assurer qu’elles démontrent une valeur scientifique et justifient l’utilisation d’animaux vivants.
Dans le but de garantir l’intégrité de nos recherches et dans le cadre de notre engagement en faveur de la transparence publique, l’OHSU réglemente, suit et gère activement les relations que nos chercheurs peuvent entretenir avec des entités extérieures à l’OHSU. En ce qui concerne ce projet de recherche, Scanlan et Emery détiennent des intérêts importants dans Autobahn Therapeutics, une société qui pourrait avoir un intérêt commercial dans les résultats de cette recherche et de cette technologie. Revoir détails du programme de conflits d’intérêts de l’OHSU pour en savoir plus sur la façon dont nous gérons ces relations commerciales.
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