Des chercheurs espagnols découvrent un moyen d’améliorer l’immunothérapie contre les tumeurs résistantes

Le GDF-15 est une substance produite principalement par la tumeur qui agit comme répulsif pour les cellules du système immunitaire, empêchant leur pénétration dans les tissus cancéreux. Cette protéine, qui est probablement utilisée par le placenta pour empêcher le rejet des antigènes hérités du père, est utilisée par les tumeurs pour résister aux attaques du système immunitaire.

Les résultats, publiés dans la revue “Nature”, montrent que, lorsque Le GDF-15 planteles cellules du système immunitaire capables de reconnaître et de détruire les tumeurs surmontent l’obstacle et l’attaquent efficacement jusqu’à ce qu’elle réduise sa taille, voire disparaisse. «Le GDF-15 devient une cible médicamenteuse très importante dans le traitement des maladies oncologiques. Nous sommes confrontés à des résultats qui pourraient potentiellement transformer la manière de traiter le cancer, même s’il faudra encore mener des études sur un plus grand nombre de patients pour être sûr de la portée du nouveau traitement combiné”, déclare le Dr Ignacio Melero, co-directeur d’Immunologie et Immunothérapie à Cima et à la Clinique Universitaire de Navarre.

L’essai clinique de phase I-II a également été réalisé dans des hôpitaux de Madrid et de Barcelone – avec la participation de VHIO et START Madrid CIOCC – et a testé le traitement dans environ 200 patients atteints de tumeurs solidesquoiavait montré une résistance au traitement avec des anticorps anti-PD-(L)1. Il s’agit, dans de nombreux cas, du meilleur traitement disponible pour les patients, car il consiste à neutraliser les protéines PD-1 ou PD-L1, impliquées dans le principal mécanisme utilisé par les tumeurs pour échapper à la réponse immunitaire.

«Malgré les résultats révolutionnaires du blocage du PD-(L)1, la majorité des patients ne répondent pas au traitement ou y répondent temporairement, avec l’apparition de résistances. Dans cet essai, les participants ont reçu des doses croissantes de l’anticorps monoclonal visugromab (un anticorps monoclonal développé par Catalym qui neutralise le GDF-15) en association avec le nivolumab (qui neutralise le PD-1), et des biopsies tumorales ont ensuite été obtenues à différents moments pour analyser le changement de comportement des cellules du système immunitaire pendant le traitement”, explique le Dr Melero.

L’étude a montré que l’association des deux médicaments induit des réponses antitumorales avec une excellente tolérance et, de plus, les analyses en laboratoire révèlent clairement le mécanisme d’action. “Nous avons observé des réductions objectives de la charge tumorale profondes et durables chez une fraction des patients traités, ainsi que des réponses complètes avec disparition de toutes les lésions tumorales mesurables chez des patients qui n’avaient pas répondu auparavant à plusieurs traitements”, précise le médecin. .Méléro.

Des progrès contre la cachexie

La cachexie induite par le cancer entraîne une perte importante de poids et de masse musculaire, ce qui se produit fréquemment dans le corps des personnes atteintes de maladies oncologiques avancées. Concrètement, la protéine GDF-15 agit sur le système nerveux central, provoquant une diminution de l’appétit et une augmentation de la dépense énergétique.

C’est pour cette raison que le Dr Melero affirme que “l’inhibition de cette protéine donne des résultats qui semblent cliniquement pertinents, car ils contribuent également à aider les patients à prendre du poids”. Ce fait a été récemment démontré dans un autre essai clinique publié dans le « New England Journal Of Medicine » et dans lequel l’efficacité d’un autre anticorps monoclonal pour combattre le cachexie tumorale.

Le Dr Melero explique que « dans notre essai clinique, nous avons observé que les patients présentant des taux élevés de GDF-15 dans le sérum présentaient une prise de poids après un traitement par visucromab, ce qui suggère que l’utilisation de ce médicament pourrait avoir des effets positifs pour aider les patients atteints de cancer, notamment dus au visucromab. d’un point de vue nutritionnel, même si nous n’avons pas inclus dans notre étude les patients souffrant de cachexie.