Des chercheurs espagnols proposent une nouvelle théorie sur l’origine de la SLA

2024-03-22 18:00:00
À ce jour, les causes de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) sont inconnues. Chez les patients SLA, les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière qui contrôlent les mouvements volontaires se détériorent progressivement, provoquant une perte croissante de la fonction musculaire et une paralysie des muscles volontaires, y compris le muscle respiratoire, conduisant finalement à la mort dans la plupart des cas. Il n’existe actuellement aucun remède et l’espérance de vie moyenne des patients est de deux à cinq ans à compter du diagnostic. Une réalité à laquelle seront confrontés environ 100 000 Espagnols tout au long de leur vie, soit 1 personne sur 400. Actuellement, il n’existe qu’un seul médicament approuvé en Espagne. Les causes exactes de la SLA ne sont pas non plus connues, mais on pense qu’elles incluent des facteurs génétiques et environnementaux. Aujourd’hui, un travail publié dans “Molecular Cell” et réalisé au Centre national de recherche sur le cancer (CNIO) fournit la première preuve qu’une cause possible du type héréditaire de SLA – SLA familiale – est l’accumulation dans les motoneurones de ” les protéines indésirables, des protéines sans aucune fonction qui s’accumulent indûment et empêchent le bon fonctionnement de la cellule. Actualités connexes standard Aucun Congrès ne présentera une autre loi pour aider les patients SLA promue par Junts EP L’initiative demande la reconnaissance d’un handicap de 65% pour les patients. La SLA familiale est prise en compte lorsque le patient a au moins deux premier ou deuxième degrés de parenté atteints de la maladie. Son origine est de nature génétique et héréditaire. Elle ne représente que 10 % des cas de SLA. Jusqu’à présent, les mutations liées à la SLA familiale ont pu expliquer jusqu’à 70 à 80 % des cas (selon la population étudiée) par l’intermédiaire de plus de 20 gènes. La plupart des patients atteints de SLA héréditaire partagent des mutations dans un gène appelé C9ORF72. Dans l’étude coordonnée par Óscar Fernández-Capetillo, responsable du groupe d’instabilité génomique du CNIO, il est notamment souligné que ces protéines non fonctionnelles qui s’accumulent sont des protéines ribosomales, qui constituent normalement des ribosomes, des usines moléculaires chargées de la production de protéines. Ces travaux proposent une nouvelle hypothèse pour comprendre l’origine de la SLA, en suggérant qu’elle aurait une origine similaire à celle d’un autre groupe de maladies rares appelées ribosomopathies, également associées à un excès de protéines ribosomales non fonctionnelles (dans le cas de la SLA, cela le problème est limité aux motoneurones). Vieillissement De plus, les auteurs décrivent un nouveau facteur causal dans le processus de vieillissement : le stress nucléolaire, un concept qui englobe les altérations subies par les organites appelés nucléoles, responsables de la production de ribosomes. “Dans nos travaux, nous rapportons un nouveau modèle qui explique comment le stress nucléolaire induit une toxicité dans les cellules animales, et nous fournissons la preuve directe que ce type de stress accélère le vieillissement chez les mammifères”, explique Vanesa Lafarga, co-auteure de l’étude. L’étude montre que la toxine a un effet particulièrement aigu sur la fabrication de nouveaux ribosomes, usines de production au sein de la cellule, constitués d’ARN et de protéines. Pour les auteurs, ces travaux suggèrent pour la première fois une similitude entre la cause de la SLA et d’autres types de maladies connues sous le nom de ribosomopathies, également associées à l’accumulation de protéines ribosomales dysfonctionnelles de manière généralisée dans toutes les cellules du corps humain. L’équipe a également travaillé pour trouver une solution. “Le problème étant l’excès de déchets ribosomiques, nous explorons des stratégies permettant aux cellules de produire moins de ribosomes”, explique Fernández-Capetillo. Étant donné que le problème réside dans l’excès de déchets ribosomiques, nous explorons des stratégies permettant aux cellules de produire moins de ribosomes. Óscar Fernández-Capetillo, chef du groupe d’instabilité génomique au CNIO. Grâce à des manipulations génétiques et pharmacologiques, ils ont « désactivé » deux des mécanismes de génération de ribosomes dans les tissus. vitro, prouvant qu’en effet, en produisant moins de « déchets », la toxicité est réduite. Cependant, Fernández-Capetillo indique que ces résultats doivent être interprétés avec prudence : “Nous en sommes aux premiers pas pour voir si nous pouvons donner un angle thérapeutique à ces découvertes.” Pour l’instant, ces expériences indiquent simplement « l’existence possible de voies qui n’avaient pas été explorées pour rechercher des traitements contre la SLA. Il faut trouver des moyens de réduire la production de ribosomes afin de réduire les déchets, mais en garantissant un nombre suffisant pour un bon fonctionnement. ” des cellules. Chez les animaux Le nucléole, où sont produits les ribosomes, détecte également le stress cellulaire, qui peut altérer la production de protéines. Dans l’étude, l’induction du stress nucléolaire chez les animaux a provoqué un vieillissement accéléré en raison de l’accumulation de protéines ribosomales non fonctionnelles. L’administration d’un médicament réduisant la production de ribosomes a doublé l’espérance de vie des animaux. Cette découverte démontre une relation causale entre le stress nucléolaire et le vieillissement chez les mammifères adultes, constituant la première preuve expérimentale de cette association. Fernández Capetillo assure qu’au-delà de nos travaux, « d’autres études commencent à apparaître qui indiquent que le dysfonctionnement des protéines ribosomales est une caractéristique du vieillissement. “De cette façon, potentiellement, ce que nous découvrons peut nous aider, au-delà de la SLA, à mieux comprendre les bases moléculaires du vieillissement.” Il y a eu des spéculations sur la relation entre le stress nucléolaire et le vieillissement, mais aucune relation causale n’a été démontrée. Ce travail “est la première preuve expérimentale qui montre que la génération d’un stress nucléolaire accélère le vieillissement chez un mammifère adulte”, conclut Fernández Capetillo.


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