Des chercheurs de la faculté de médecine de l’université Saint-Louis ont étudié les différences de réponses des lymphocytes T entre les patients de sexe masculin et féminin atteints d’un cancer du poumon, qui pourraient aider à orienter les futurs traitements. Les réponses des lymphocytes T font partie du système immunitaire adaptatif, une partie du « système intelligent » du corps qui surveille les menaces et les combat avec des défenses personnalisées.
« Les thérapies qui utilisent le système immunitaire du patient pour combattre sa maladie ont un grand potentiel pour changer la façon dont les patients sont traités. Cependant, l’un des plus gros problèmes dans le domaine à l’heure actuelle est que ces immunothérapies ne fonctionnent bien que chez une petite fraction de patients », explique Elise Alspach, Ph. D., professeure adjointe de microbiologie moléculaire et d’immunologie à la SLU, auteure principale de l’article.
Alspach et son équipe ont cherché à comprendre ce qui détermine les bonnes réponses des lymphocytes T chez les patients, pourquoi certains patients semblent avoir de meilleures réponses des lymphocytes T que d’autres et pourquoi certains patients répondent bien aux immunothérapies. Les résultats de la recherche ont récemment été publiés dans Recherche en immunologie du cancer Les résultats de l’étude ont montré qu’une protéine appelée CXCL13, récemment associée à la réponse à l’immunothérapie chez les patients, est plus fortement exprimée chez les femmes que chez les hommes. De plus, Alspach et son équipe ont découvert que l’expression de CXCL13 est un meilleur marqueur de la réponse à l’immunothérapie chez les femmes que chez les hommes.
Alspach et son équipe ont utilisé le séquençage d’ARN monocellulaire dans des ensembles de données humaines pour mieux comprendre les différences dans la façon dont les systèmes immunitaires masculins et féminins réagissent aux tumeurs. Le séquençage d’ARN monocellulaire permet aux scientifiques d’apprendre ce qui se passe à l’intérieur des cellules individuelles. Grâce à cette technologie, Alspach et son équipe ont déterminé que les lymphocytes T qui infiltrent les tumeurs féminines sont hautement activés et prêts à identifier les cellules tumorales et à les tuer. Ils ont également noté que les lymphocytes T immunosuppresseurs sont présents plus fréquemment dans les tumeurs masculines que dans les tumeurs féminines.
Alspach et son équipe ont découvert qu’il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles le sexe masculin est associé à une meilleure réponse à l’immunothérapie, ce qui, selon elle, semble contraster avec leurs travaux et les articles récemment publiés montrant que les femmes développent des réponses immunitaires plus fortes contre leurs tumeurs.
« Nous ne comprenons pas actuellement pourquoi les hommes répondraient mieux que les femmes aux thérapies de ciblage immunitaire, mais cette juxtaposition intéressante souligne la nécessité de davantage de recherches sur la variable du sexe dans la réponse immunitaire contre le cancer », a déclaré Alspach.
Alspach a déclaré que le potentiel de l’immunothérapie est révolutionnaire car il favorise le rejet de la tumeur chez les patients et induit une rémission à long terme.
« Lorsque nous sommes infectés par un virus, le système immunitaire génère une population de cellules capables de se souvenir de ce virus et de mieux l’éliminer de notre corps. Le système immunitaire fait donc la même chose contre les tumeurs », a-t-elle expliqué. « La réponse de mémoire contre cette tumeur génère en partie des rémissions à long terme que nous observons chez les patients traités par immunothérapie. »
Avant l’avènement des immunothérapies, les traitements contre le cancer étaient durs pour l’organisme et non spécifiques à la tumeur, ou, dans le cas des médicaments à petites molécules qui ciblaient des protéines spécifiques à l’intérieur des cellules tumorales, devenaient souvent résistants aux thérapies. Les immunothérapies actuelles sont généralement bien mieux tolérées chez un plus grand nombre de patients, et ces derniers peuvent conserver une meilleure qualité de vie car le système immunitaire peut être éduqué pour cibler spécifiquement la tumeur plutôt que tous les tissus du corps.
Les réponses immunitaires contre les tumeurs étant différentes selon le sexe, Alspach et ses collègues ont conclu qu’il était judicieux de concevoir des traitements différents pour les patients de sexe masculin et féminin. À l’avenir, elle espère que des stratégies thérapeutiques plus adaptées seront élaborées pour cibler les voies qui favorisent un meilleur contrôle des tumeurs de manière à bénéficier à chaque patient.
Cette recherche a été rendue possible grâce à un investissement récent dans la technologie de séquençage d’ARN unicellulaire à l’Université Saint-Louis, permettant aux chercheurs de nous rapprocher de nouveaux remèdes.
Les auteurs supplémentaires incluent Richard J. DiPaolo, Ph.D. ; Ryan M. Teague, Ph.D. ; Michelle Brennan, Ph.D. ; David DeBruin ; Chinye Nwokolo ; Katey S. Hunt ; Alexander Piening ; Maureen J. Donlin ; et Stephen T. Ferris, Département de microbiologie moléculaire et d’immunologie, École de médecine de l’Université de Saint-Louis.
2024-09-20 20:32:29
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