Des chercheurs ont découvert une mutation qui augmente considérablement la durée de vie

L’étude a révélé qu’un traitement défectueux de l’ARN peut entraîner une durée de vie plus longue.

<span class="glossaryLink" aria-describedby="tt" data-cmtooltip="

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>ARN[{“attribute=””>RNA est un important transmetteur d’informations dans nos cellules et agit comme un modèle pour la production de protéines. Lorsque l’ARN fraîchement formé est traité, les introns sont éliminés pour produire de l’ARNm mature codant pour la protéine. Cette coupe est connue sous le nom de «épissage» et est contrôlée par un complexe appelé «spliceosome».

Vers à longue durée de vie

“Nous avons trouvé un gène dans les vers, appelé PUF60, qui est impliqué dans l’épissage de l’ARN et régule la durée de vie”, explique Max Planck le scientifique Dr Wenming Huang qui a fait la découverte.

Les mutations de ce gène ont entraîné un épissage inexact et la rétention d’introns dans certains ARN. En conséquence, moins de protéines correspondantes ont été produites à partir de cet ARN. Étonnamment, les vers porteurs de la mutation du gène PUF60 ont survécu beaucoup plus longtemps que les vers normaux.

Le ver rond Caenorhabditis elegans est un organisme modèle important dans la recherche sur le vieillissement. Le ver dans l’image est étiqueté avec GFP::RNP-6. Crédit : Institut Max Planck pour la biologie du vieillissement

Certaines protéines qui jouent un rôle dans la voie de signalisation mTOR ont été particulièrement affectées par cette production défectueuse. Cette voie de signalisation est un capteur important pour la disponibilité de la nourriture et sert de centre de contrôle du métabolisme cellulaire. Il a longtemps été au centre de la recherche sur le vieillissement en tant que cible de médicaments anti-âge potentiels. Les chercheurs ont également pu montrer dans des cultures de cellules humaines que des niveaux réduits d’activité PUF60 entraînaient une activité plus faible de la voie de signalisation mTOR.

Mutation PUF60 chez l’homme

“Nous pensons qu’en modifiant le sort des introns dans les ARN, nous avons découvert un nouveau mécanisme qui régule la signalisation et la longévité de mTOR”, déclare le directeur de Max Planck, Adam Antebi, qui a dirigé l’étude. « Il est intéressant de noter qu’il existe également des patients humains présentant des mutations similaires dans le gène PUF60. Ces patients présentent des défauts de croissance et des troubles neurodéveloppementaux. Peut-être qu’à l’avenir, ces patients pourraient être aidés en administrant des médicaments qui contrôlent l’activité de mTOR. Mais bien sûr, cela nécessite plus de recherche.

Référence : « Diminution de la fidélité des spliceosomes et egl-8 la rétention d’intron inhibe la signalisation mTORC1 pour favoriser la longévité » par Wenming Huang, Chun Kew, Stephanie de Alcantara Fernandes, Anna Löhrke, Lynn Han, Constantinos Demetriades et Adam Antebi, 19 septembre 2022, Vieillissement naturel.
DOI : 10.1038/s43587-022-00275-z

L’étude a été financée par la société Max Planck.