Des chercheurs résolvent un mystère clé concernant la maladie cœliaque

Une équipe interdisciplinaire de chercheurs en médecine et en ingénierie basée à l’Université McMaster au Canada et de collègues des États-Unis, d’Australie et d’Argentine a passé les six dernières années à travailler pour débloquer une pièce importante du puzzle dans la recherche d’un remède : comment et où la réponse au gluten commence.

On pensait auparavant que la réponse inflammatoire à cette protéine se produisait dans la paroi intestinale et impliquait exclusivement les cellules immunitaires, mais dans un nouvel article publié dans la revue Gastroenterology, l’équipe a montré qu’il y avait plus à dire.

Ils ont découvert que la paroi interne de l’intestin supérieur, appelée épithélium, constituée d’une variété de cellules qui ne font pas habituellement partie du système immunitaire, joue également un rôle actif dans la direction de la réponse inflammatoire au gluten.

À l’aide de biomatériaux microscopiques en laboratoire, l’équipe a créé un modèle biologiquement fonctionnel de l’épithélium intestinal qui a permis aux chercheurs d’isoler les effets de molécules spécifiques sur les cellules épithéliales des personnes atteintes de la maladie coeliaque.

Le modèle a permis aux chercheurs de générer et d’observer des réactions dans des conditions contrôlées, une option qui n’est tout simplement pas disponible dans les environnements intestinaux extrêmement complexes des êtres vivants.

Ils ont pu observer comment des molécules alertent les cellules immunitaires de la présence de gluten et concluent définitivement que l’épithélium joue un rôle crucial dans l’activation du système immunitaire dans la maladie coeliaque.

Bien qu’un mécanisme de ce type ait été proposé auparavant, il n’a jamais été démontré. On espère que la réponse à cette question controversée permettra de progresser dans le développement de nouveaux médicaments.

«À l’heure actuelle, la seule façon de traiter la maladie cœliaque est d’éliminer complètement le gluten de l’alimentation. C’est une chose difficile à faire et les experts conviennent qu’un régime sans gluten est insuffisant », explique Elena Verdu, auteur correspondant de l’article, professeur de gastro-entérologie et directrice du Farncombe Family Digestive Health Research Institute à McMaster.

Localiser avec précision l’étincelle qui déclenche la réponse immunitaire pourrait stimuler la recherche sur l’administration de médicaments pour inhiber cette nouvelle fonction de l’épithélium, en utilisant des médicaments déjà en cours d’essais cliniques, explique Verdu.

“Cela nous a permis de préciser la cause et l’effet spécifiques et de démontrer exactement si et comment la réaction se produit”, a déclaré Tohid Didar, co-auteur de l’article et professeur agrégé à la McMaster School of Biomedical Engineering, titulaire du Canada Research Chaire en Nanobiomatériaux.

Une autre découverte importante de l’étude est qu’après avoir détecté du gluten, l’épithélium envoie des signaux plus forts aux cellules immunitaires si des agents pathogènes sont également présents.

Cela signifie qu’à l’avenir, il pourrait être possible de détecter l’agent pathogène chez une personne risquant de développer la maladie et d’inhiber les interactions avec le gluten et l’épithélium intestinal pour prévenir la maladie, explique l’auteur principal de l’article, Sara Rahmani, doctorante. dans les laboratoires Verdu et Didar.