Crédit : Pixabay/CC0 Domaine public
Nouvelle recherche, présentée aujourd’hui à la Congrès 2024 de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie (EADV)a identifié des cibles moléculaires clés qui pourraient améliorer considérablement la cicatrisation des plaies aiguës et chroniques.
Ces résultats représentent une avancée cruciale dans le traitement des plaies, ouvrant la voie à des options de traitement plus efficaces et à de meilleurs résultats pour les patients.
À l’échelle mondiale, les plaies aiguës et chroniques touchent près d’un milliard de personnes. Les plaies chroniques représentent un fardeau économique considérable pour les systèmes de santé et ont de graves répercussions sur la qualité de vie des personnes concernées. Malgré cela, les stratégies de traitement actuelles sont souvent limitées, ce qui souligne le besoin urgent d’une compréhension plus approfondie des mécanismes sous-jacents à la cicatrisation altérée des plaies.
Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont mené une étude en utilisant des prélèvements de peau humaine saine sur toute son épaisseur, créant des plaies centrales partielles. Ces échantillons ont ensuite été cultivés dans des conditions physiologiques ou pathologiques, notamment en cas d’hyperglycémie, de stress oxydatif et d’hypoxie, pour imiter respectivement les plaies aiguës et chroniques. À l’aide d’un profilage transcriptomique comparatif avancé avec séquençage d’ARN en vrac, l’équipe a surveillé les changements d’expression génétique sur une période de cinq jours.
Les résultats ont révélé plusieurs différences critiques dans l’activité des gènes entre les plaies aiguës et chroniques. Les gènes clés associés à la réparation des plaies tels que KRT6A-C, PTX3, KRT1, KRT10, COL1A1, ainsi que des voies telles que la signalisation Wnt et l’organisation du cytosquelette d’actine, étaient régulés différemment entre les plaies aiguës et chroniques.
De plus, l’expression globale des gènes était régulée à la baisse dans les plaies chroniques par rapport aux plaies aiguës, ce qui suggère que les gènes essentiels nécessaires à une cicatrisation efficace des plaies sont insuffisamment transcrits dans ces conditions.
Notamment, le FGF7, un promoteur clé de la prolifération des cellules épithéliales et de la réparation tissulaire, était significativement régulé à la baisse dans les plaies chroniques au jour 5. En revanche, le MMP10, une enzyme de dégradation des tissus, était élevé tout au long de la période d’étude dans les plaies chroniques.
Pour contrer ces déséquilibres, les chercheurs ont testé les effets de la protéine recombinante FGF7 et d’un anticorps neutralisant la MMP10 (α-MMP10) sur des plaies aiguës et chroniques dans des modèles de plaies ex vivo. L’administration topique d’α-MMP10 a entraîné une augmentation significative de la longueur de la langue de la plaie, indiquant une meilleure cicatrisation des plaies aiguës. En revanche, le FGF7 n’a pas montré d’effet significatif à lui seul.
Cependant, l’application combinée de FGF7 et d’α-MMP10 a considérablement amélioré la réépithélisation dans les deux types de plaies.
« Bien que nous devions être prudents lorsque nous évoquions des effets synergétiques, nos données préliminaires révèlent que la thérapie combinatoire peut être une option valable pour le traitement des plaies chroniques », explique le Dr Marta Bertolini, auteur principal de l’étude et directrice générale de QIMA Monasterium GmbH. « Nous pensons que l’administration excessive de FGF7 favorise la prolifération et la mobilisation des kératinocytes épidermiques, qui sont essentiels à la cicatrisation des plaies. Dans le même temps, la neutralisation de MMP10 élimine une barrière au mouvement des kératinocytes, accélérant potentiellement la réépithélisation. »
L’étude a également identifié l’ostéopontine (SPP1) comme un gène régulé de manière significative à la hausse les jours 3 et 5 dans les plaies aiguës par rapport aux plaies chroniques. Pour exploiter cette découverte, les chercheurs ont administré FOL005, un peptide dérivé de l’ostéopontine, à des plaies induites expérimentalement ex vivo.
Le traitement avec FOL005 a considérablement amélioré la réépithélisation cutanée dans des conditions physiologiques et pathologiques, soulignant son potentiel en tant qu’option thérapeutique efficace pour la gestion des plaies aiguës et chroniques.
« Nous pensons que ces résultats marquent une avancée significative dans la compréhension de la biologie complexe de la cicatrisation des plaies », conclut le Dr Bertolini. « Nos données transcriptomiques seront bientôt accessibles et nous espérons qu’elles inciteront d’autres chercheurs et industriels à identifier d’autres cibles prometteuses qui pourraient apporter un soulagement indispensable aux patients touchés par ces plaies difficiles et souvent invalidantes. »
Plus d’informations :
Piccini, I., Fehrholz, M., Ludwig, R., Zibert, J., Alenfall, J., Hultgårdh Nilsson, A., Nilsson, J., Paus, R., & Bertolini, M. (2024). Utilisation du profilage transcriptomique comparatif ex vivo pour identifier de nouvelles cibles potentielles pour la cicatrisation des plaies aiguës et chroniques. Présenté au congrès 2024 de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie (EADV).
Fourni par l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie
Citation: Des cibles moléculaires clés pour la cicatrisation des plaies identifiées (2024, 25 septembre) récupéré le 25 septembre 2024 à partir de
Ce document est soumis au droit d’auteur. En dehors de toute utilisation équitable à des fins d’étude ou de recherche privée, aucune partie ne peut être reproduite sans autorisation écrite. Le contenu est fourni à titre d’information uniquement.
#Des #cibles #moléculaires #clés #pour #cicatrisation #des #plaies #identifiées
