2024-01-09 03:17:49
Une tauropathie primaire ne suffit pas pour développer la maladie, il faut qu’il y ait une accumulation simultanée de la protéine tau et de la plaque bêta-amyloïde. Dans le puzzle complexe de la maladie d’Alzheimer, les protéines bêta-amyloïde et tau sont considérées comme des pièces fondamentales.
La maladie d’Alzheimer est en augmentation dans le monde entier. Selon les données de la Société espagnole de neurologie (SEN), près de 3 % des citoyens espagnols souffrent de démence et, parmi tous ces cas, environ 800 000 sont atteints d’Alzheimer. Toutefois, les investissements dans la recherche sont bien inférieurs à ceux consacrés à d’autres maladies comme le cancer.
“Nous en sommes à ses balbutiements par rapport aux autres pathologies”, déplore Pablo Aguiar, chercheur au Centre singulier de recherche en médecine moléculaire et maladies chroniques (Cimus), de l’Université de Santiago. Malgré cela, les efforts des scientifiques se cristallisent dans des découvertes qui ébranlent ce qui était considéré comme des certitudes sur cette maladie.
Une étude récente publiée dans JAMA Neurologie et coordonné précisément par Aguiar, a démantelé la théorie selon laquelle la tauropathie primaire serait seule la cause de la maladie d’Alzheimer. « Cela ressemble à une entité différente, avec une détérioration cognitive beaucoup plus légère et moins accélérée », explique le chercheur.
Accumulation simultanée
Selon les conclusions de ces travaux, pour que la maladie d’Alzheimer se développe, il faut qu’il y ait une accumulation simultanée de la protéine tau et de la plaque amyloïde bêta : « La protéine tau est concentrée dans le lobe temporal, mais si la plaque amyloïde n’est pas présente, la La maladie ne se produit pas d’expansion, c’est l’amyloïde qui déclenche la protéine Tau dans le cerveau.
Les co-auteurs de l’Université de Göteborg ont suivi pendant cinq ans 965 personnes âgées en moyenne de 74 ans. Ils ont examiné les résultats des tests d’imagerie obtenus par TEP, de l’imagerie par résonance magnétique, des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) et des tests neuropsychologiques.
Les chercheurs ont constaté que les symptômes, lorsqu’il n’y avait qu’une tauropathie primaire, restaient stables jusqu’à la cinquième année, tandis que lorsqu’ils coexistaient avec la plaque bêta-amyloïde, ils montaient en flèche : « Cette évolution différente est ce qui indique qu’il s’agit de pathologies différentes.
Les travaux auront des implications cliniques : « Il faut expliquer le pronostic. “C’est une relativement bonne nouvelle que seule la présence de tau soit détectée.” De plus, le traitement anti-amyloïde qui arrivera en Europe début 2024 ne sera pas efficace pour traiter ces patients.
« À mesure que de plus en plus de patients subissent des tests de biomarqueurs, nous trouvons de plus en plus de personnes présentant des marqueurs amyloïdes négatifs et cette étude nous aidera à mieux comprendre leur évolution et à prédire ce à quoi nous pouvons nous attendre à long terme. » C’est l’évaluation d’Alberto Lleó, chercheur principal du Domaine des Maladies Neurodégénératives (Ciberned) du Réseau Centre de Recherche Biomédicale (Ciber ISCIII), qui expose d’autres avancées qui changent les concepts et, par conséquent, l’horizon de la maladie d’Alzheimer.
Des essais récents avec des thérapies anti-amyloïdes démontrent que l’évolution de la maladie peut être modifiée dès les premières phases symptomatiques. « On pensait qu’à ce stade, il serait trop tard. Et ce n’est qu’un début, les thérapies contre la maladie d’Alzheimer en sont encore à leurs balbutiements », souligne Lleó. Mais une étude montre également qu’il faut agir dès le début de la pathologie tau, car si la charge est très élevée, le traitement n’est pas efficace : “Cela nous obligera à poser un diagnostic précoce afin d’en maximiser l’effet.” Bien entendu, les études menées auprès de sujets atteints de la maladie d’Alzheimer, mais sans symptômes, n’ont jusqu’à présent pas donné de résultats.
Il y avait aussi beaucoup de scepticisme à l’égard des marqueurs sanguins de la maladie d’Alzheimer, on pensait qu’ils devaient passer par un compartiment central comme le CSF : « Actuellement, ils ne sont disponibles qu’en recherche, mais leur approbation pour une utilisation clinique est attendue dans les prochains jours. années, puisqu’ils ont « montré des résultats similaires à ceux proposés par la LCR ».
Quatre sous-types
De même, on sait désormais que la maladie d’Alzheimer est très hétérogène d’un point de vue biologique, au-delà de la présence d’amyloïde et de tau. Quatre sous-types ont été décrits sur la base du modèle d’atrophie et de la charge prédominante en tau. Le schéma typique et le plus fréquent est celui qui affecte le lobe temporal, mais il en existe d’autres avec une atteinte pariétale et une légère atrophie : « Dans le futur, il est prévisible que nous pourrons traiter ces sous-types différemment. Par exemple, nous pourrons traiter une jeune personne atteinte de la maladie d’Alzheimer APOE4-positive avec une angiopathie amyloïde différemment d’une personne plus âgée qui est APOE4-négative, atteinte de diabète et d’une variante du gène TREM2. »
D’autre part, Alberto Lleó souligne les recherches qui montrent que les microglies jouent un rôle fondamental dans la progression de cette maladie, car selon le profil, elles peuvent amplifier ou atténuer la cascade de phénomènes qui se produisent dans le cerveau : « Aujourd’hui, il existe déjà études sur la maladie d’Alzheimer avec des médicaments qui modulent les microglies et bien d’autres qui sont encore en cours de conception en phases précliniques.
Il existe actuellement plus de 180 études avec des cibles thérapeutiques très diverses, comme la neuroinflammation, les lésions synaptiques ou la composante vasculaire. Sonia Moreno
#Des #découvertes #qui #ébranlent #certains #dogmes #dAlzheimer #Santé #Médecine
1704872264