Cellules de myélofibrose primaire | Crédit image : LASZLO – stock.adobe.com
Le risque de thrombocytopénie essentielle (TE), de polycythémie essentielle (PV) et de myélofibrose primaire préfibrotique (PrePMF) évoluant en myélofibrose manifeste (MF) augmente avec l’âge, l’accumulation de mutations et l’activation de voies prolifératives, ce qui identifie de nouvelles cibles pour intervention thérapeutique.
Les résultats, basés sur une analyse du paysage mutationnel de plus de 1 700 gènes et de l’expression génique de diverses cellules de patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs (MPN), ont été Publié dans Recherche clinique sur le cancer.1
ET, PV, PMF et MF font tous partie d’un groupe de maladies NMP, dans lesquelles une mutation dans la moelle osseuse provoque un trop grand nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes.2 En plus d’être les NMP les plus courants, ET, PV et PMF partagent la présence de mutations dans la Janus kinase 2 (JAK2), la calréticuline (CALR) et/ou MPL.3 ET et PV sont des formes moins agressives de MPN, mais elles peuvent toujours évoluer vers MF. Selon la Leukemia & Lymphoma Society, la pré-PMF évoluera probablement vers la PMF, « ce qui suggère que des observations plus régulières pour les patients atteints de PMF pré-fibrotiques sont justifiées. »3
« Sur la base de la présentation clinique, MF représente clairement une progression de ET/PV/PrePMF ; néanmoins, les mutations moléculaires et les événements transcriptionnels et épigénétiques associés à cette transition phénotypique ne sont pas bien définis », expliquent les auteurs.1
Les patients atteints de tumeurs malignes inclus dans l’étude Mi-ONCOSEQ ont été inclus dans cette étude de séquençage. Il y avait 216 patients avec suspicion d’ET, PV, PrePMF ou MF inclus qui avaient des échantillons de sang périphérique (PB) ou de moelle osseuse (BM). Parmi ces patients, 163 ont reçu un diagnostic confirmé d’ET, PV, PrePMF ou MF. Après les tests de séquençage de nouvelle génération (NGS), 139 échantillons présentaient un contenu tumoral adéquat : 108 patients atteints de MF et 31 patients atteints d’ET/PV/PrePMF.
Dans les deux cohortes, 45 % des patients étaient des femmes. L’âge médian des MF était plus élevé, à 68 ans, contre 63 ans pour la cohorte ET/PV/PrePMF. Les patients atteints de MF présentaient des taux d’hémoglobine plus faibles, un nombre de leucocytes plus élevé et un pourcentage plus élevé de caryotypes anormaux. Même si les deux cohortes avaient JAK2, CALRet MPL mutations, seule la cohorte MF comptait 2 patients avec les deux JAK2 et MPL mutations, et 4 patients ne présentaient aucune mutation du gène conducteur.
Les chercheurs séquencent également un panel de 1711 gènes :
- 490 variantes somatiques ont été identifiées dans les 237 gènes de la cohorte MF
- 146 variantes somatiques ont été identifiées dans les 77 gènes de la cohorte ET/PV/PrePMF
- La cohorte MF présentait un fardeau plus élevé de mutations somatiques avec une moyenne de 5,5 mutations par cas contre 4,3 par cas.
- Les patients atteints d’ET avaient le fardeau le plus faible (3,1/cas), suivis par PV (4,6/cas) et PrePMF (4,7/cas)
- Seulement 22 (7,5 %) des gènes ont été mutés dans les deux cohortes
Dans la cohorte MF, il existait une corrélation directe entre le nombre de mutations somatiques et l’âge ; cependant, il n’y avait aucune corrélation pour la cohorte ET/PV/PrePMF. En outre, plus il y a de variantes chez les patients atteints de MF, plus leur survie globale est mauvaise.
« La compréhension de la transformation de la maladie en MF a mis en évidence de nombreux facteurs 1) de nouvelles mutations et des mutations accumulées qui peuvent être le résultat d’un génome instable 2) une régulation épigénétique, telle que le remodelage de la chromatine, qui peut conduire à une reprogrammation du système hématopoïétique, 3) des phénomènes aberrants. l’activation de voies telles que la signalisation RAS qui peut contribuer au phénotype prolifératif et à la transformation ultérieure de la maladie et enfin 4) l’inflammation, la sécrétion de cytokines et la transformation du stroma médullaire et extra-médullaire pour nourrir le clone néoplasique », ont conclu les auteurs.
Les références
1. Kandarpa M, Robinson D, Wu YM et al. Le séquençage intégré de nouvelle génération de la myélofibrose identifie les altérations génomiques spécifiques à la maladie et liées à l’âge. Clin Cancer Res. Publié en ligne le 22 février 2024. est ce que je:10.1158/1078-0432.CCR-23-0372
2. Traitement des néoplasmes myéloprolifératifs chroniques (PDQ) – version patient. Institut National du Cancer. Mis à jour le 17 novembre 2023. Consulté le 15 mars 2024. https://www.cancer.gov/types/myeloproliferative/patient/chronic-treatment-pdq
3. Recherche sur les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) financée par LLS. Société de leucémie et lymphome. Consulté le 15 mars 2024.
2024-03-16 17:01:38
1710598349
#Des #facteurs #spécifiques #maladie #lâge #génome #augmentent #risque #dévolution #PrePMF #vers #une #manifeste