2024-07-26 17:38:16
Crédits : Peter Zelei Images / Getty Images
De nouveaux types de cellules pulmonaires qui peuvent être infectées par SRAS-CoV-2 Des scientifiques du Sanford Burnham Prebys, de l’Université de Californie à San Diego et de leurs collaborateurs internationaux ont identifié des cellules qui ne possèdent pas de récepteurs viraux connus. Leurs travaux pourraient non seulement conduire à de nouvelles découvertes sur la COVID-19, mais aussi aider à prédire l’évolution des patients. Ils leur ont également permis de découvrir un médicament qui pourrait être utile pour traiter certains patients atteints de la COVID-19.
Le document est paru dans PNAS 19 juillet 2024. Ces résultats surviennent alors que les cas de COVID-19 sont en hausse. Plus de la moitié des États du pays ont signalé des niveaux d’infection « très élevés » ou « élevés », selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies.
Les scientifiques ont utilisé des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour créer différents types de cellules pulmonaires et cultiver des poumons humains à plus petite échelle, des mini-poumons. Grâce à ces modèles, ils ont découvert qu’ils pouvaient observer le changement de nature de la pandémie. Les premières souches telles que Delta ont provoqué davantage de pneumonies mortelles car elles ont affecté les cellules pulmonaires inférieures. Les souches ultérieures comme Omicron ont affecté davantage de cellules pulmonaires supérieures et ont permis aux cliniciens de constater moins de pneumonies et davantage de problèmes des voies respiratoires et de maux de gorge.
« On disait autrefois que le SARS-CoV-2 n’infectait que les cellules dotées de certains récepteurs, en particulier celles dotées du récepteur ACE2, connu pour interagir avec la fameuse protéine Spike du SARS-CoV-2 », explique Evan Snyder, auteur principal et directeur du Sanford Burnham Prebys Center for Stem Cells and Regenerative Medicine. « Nous avons démontré que lorsqu’un point d’entrée direct n’était pas disponible, le virus se contentait de traverser la membrane cellulaire. »
L’équipe de recherche a également signalé pour la première fois que le poumon est capable de déclencher de manière indépendante une réponse antivirale inflammatoire sans l’aide du système immunitaire lorsqu’il est exposé au SRAS-CoV-2.
Ils ont souligné plusieurs avantages de leur système de mini-poumons. « Avec la plupart des modèles d’étude des infections respiratoires, il est impossible d’isoler une réponse cellulaire spécifique, car toutes les cellules du système immunitaire se précipitent pour lutter contre les envahisseurs », a déclaré Snyder.
« L’utilisation de nos organoïdes pulmonaires ou « mini-poumons » présente un autre avantage : nous pouvons choisir le sexe des cellules, ce qui nous permet de ne pas étudier uniquement des tissus pulmonaires à dominance masculine ou féminine », a déclaré l’auteure principale, la Dre Sandra Leibel, néonatologiste au Rady Children’s Hospital de San Diego. « C’est important, car nous savons que le poumon réagit différemment pendant la maladie selon que vous êtes une femme ou un homme. » En outre, l’équipe pourrait fabriquer des iPSC à partir de patients de différents groupes raciaux et ethniques pour essayer de comprendre la disparité connue dans cette maladie et d’autres, à la fois en termes de sensibilité à l’infection, de gravité des conséquences et de réactivité à divers médicaments.
« Bien que de nombreuses personnes présentent des symptômes légers ou modérés, la COVID-19 continue de tuer », a ajouté Leibel. « Ce virus est là pour rester, et nous devons en apprendre le plus possible sur lui afin d’améliorer le traitement et la prévention. »
L’équipe a également démontré que l’apilimod, un médicament actuellement étudié pour traiter potentiellement le cancer, la SLA, la démence et diverses infections virales, bloquait efficacement l’entrée dérobée du SRAS-CoV-2 dans les cellules dépourvues de points d’entrée traditionnels.
« Nos données suggèrent que l’apilimod pourrait être une thérapie d’appoint administrée tôt pour ralentir l’infection et améliorer l’efficacité d’autres médicaments et la réponse immunitaire innée », explique Snyder.
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