Des preuves « convaincantes » suggèrent que les PFAS ont un impact sur la régulation épigénétique

2024-09-22 17:02:32

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Les recherches croissantes sur les substances per- et polyfluoroalkylées (PFAS) au cours des dernières décennies ont mis en lumière une triste réalité : ces « produits chimiques éternels » sont omniprésents dans notre environnement et peuvent être toxiques pour notre santé.

Le terme générique PFAS désigne une grande famille de produits chimiques synthétiques utilisés dans la fabrication de biens de consommation depuis les années 1950. La présence d’une liaison carbone-fluor incroyablement forte confère aux molécules PFAS des propriétés uniques, autrefois considérées comme « bénéfiques », notamment la résistance à la chaleur, à l’huile et aux taches. On sait aujourd’hui que cette liaison artificielle est à la base de la persistance inébranlable de ces produits chimiques dans l’environnement.

Des études sur les animaux et les humains ont établi un lien entre l’exposition aux PFAS et divers problèmes de santé, notamment différentes formes de cancer, des troubles métaboliques, l’obésité, des troubles du développement cérébral et des maladies cardiovasculaires, entre autres. En réponse, des organisations mondiales travaillent au développement et à la mise en œuvre des PFAS règlements et des restrictions – mais les défis sont nombreux.

Des molécules PFAS ont été détectées presque partout – dans les aliments que nous consommons, dans l’eau potable, dans les vêtements et même dans le sang humain. Et s’il existe des milliers de PFAS connus, il en reste encore beaucoup à identifier. Cela contribue à un troisième problème : bien que les PFAS aient été associés à certaines maladies humaines, il n’existe pas de réponse définitive quant à la manière dont ils sont présents. ces molécules pourraient conduire au développement de telles maladies, voire les provoquer directement.

Docteur Jaclyn (Jackie) GoodrichLes travaux de la Dre Jensen à l’École de santé publique de l’Université du Michigan visent à identifier les facteurs environnementaux qui pourraient influencer la sensibilité aux maladies dans les populations vulnérables. Recherche en cours contribue à un nombre croissant de preuves suggérant que l’exposition aux PFAS peut avoir un impact sur l’épigénome.

L’épigénétique concerne les changements dans la régulation des gènes qui ne résultent pas d’une modification directe de l’ADN nucléaire. Il existe de nombreux types différents de modifications épigénétiques qui peuvent se produire en réponse à des stimuli internes ou externes. La méthylation de l’ADN, où un groupe méthyle (CH3) est transféré à une molécule d’ADN, impactant la façon dont les protéines responsables de l’activation des gènes peuvent s’y lier, est la plus couramment étudiée. Les changements épigénétiques peuvent avoir des conséquences négatives sur la biologie d’une cellule ou d’un tissu. Par exemple, la méthylation de l’ADN peut jouer un rôle critique rôle dans l’initiation et la progression du cancer.

Dans cette interview avec Réseaux technologiquesGoodrich fournit un aperçu utile de ce que nous savons sur l’exposition aux PFAS et les modifications épigénétiques. Elle propose également des suggestions sur la manière d’aborder les inconnues dans ce domaine de recherche.




Molly Coddington (maître de cérémonie) :

Rédacteur principal et chef d’équipe de la salle de presse

Réseaux technologiques

Molly Coddington est rédactrice principale et chef d’équipe de la salle de presse chez Réseaux technologiquesElle est titulaire d’un diplôme de première classe en neurosciences. En 2021, Molly a été présélectionnée pour le prix Georgina Henry des femmes dans le journalisme.



Pouvez-vous présenter à nos lecteurs l’épigénétique et comment ce domaine de recherche peut contribuer à faire progresser notre compréhension des effets de l’environnement sur la santé humaine ?



Jackie Goodrich (JG) :

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Professeure adjointe de recherche

École de santé publique de l’Université du Michigan

La Dre Jaclyn Goodrich est professeure adjointe de recherche au Département des sciences de la santé environnementale de l’École de santé publique de l’Université du Michigan.



Nous sommes quotidiennement exposés à des produits chimiques par le biais de produits de consommation, d’aliments et d’eau contaminés, d’environnements pollués, etc. Certaines de ces expositions ont un impact négatif sur la santé, notamment un risque accru de cancer, de troubles métaboliques et d’autres problèmes de santé. Ces produits chimiques peuvent exercer des effets sur l’organisme de plusieurs façons.

Au niveau cellulaire, certaines expositions peuvent affecter la manière dont les gènes sont activés et désactivés en agissant sur l’ensemble des marques situées au-dessus de l’ADN. Ce réseau de régulation est appelé l’épigénome.




MC:

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Molly Coddington est rédactrice principale et chef d’équipe de la salle de presse chez Réseaux technologiquesElle est titulaire d’un diplôme de première classe en neurosciences. En 2021, Molly a été présélectionnée pour le prix Georgina Henry des femmes dans le journalisme.



Que savons-nous – et que ne savons-nous pas – sur l’impact des PFAS sur le corps humain à différentes étapes de la vie ?



JG :

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La Dre Jaclyn Goodrich est professeure adjointe de recherche au Département des sciences de la santé environnementale de l’École de santé publique de l’Université du Michigan.



Les PFAS sont l’un des produits chimiques toxiques que nous rencontrons. Nous avons de plus en plus de connaissances sur les effets néfastes de l’exposition aux PFAS sur la santé. Nous savons que les PFAS augmentent le risque de certains cancers, d’hypercholestérolémie, de problèmes de thyroïde et plus encore. Les enfants qui ont été exposés aux PFAS pendant la gestation ou dans la petite enfance peuvent être particulièrement sensibles aux effets des PFAS. Les PFAS ont été associés à un faible poids à la naissance et à une réponse vaccinale réduite chez les enfants. Il existe également des preuves de résultats métaboliques et neurodéveloppementaux chez les enfants exposés aux PFAS, bien que ces preuves soient plus mitigées.

Continuez à lire ci-dessous…

Les PFAS émergents



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Molly Coddington est rédactrice principale et chef d’équipe de la salle de presse chez Réseaux technologiquesElle est titulaire d’un diplôme de première classe en neurosciences. En 2021, Molly a été présélectionnée pour le prix Georgina Henry des femmes dans le journalisme.



Pouvez-vous expliquer pourquoi les perturbations épigénétiques pourraient être un mécanisme par lequel les PFAS provoquent des effets néfastes sur la santé ? Quelles preuves (jusqu’à présent) soutiennent cette notion, ou peut-être la contestent ?



JG :

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Des dizaines d’études sur des modèles animaux et des cohortes humaines ont démontré des liens entre les expositions aux PFAS et la méthylation altérée de l’ADN (une forme majeure de régulation épigénétique) au niveau de divers gènes.

Ces études, y compris le mien Les études sur les populations humaines démontrent de manière convaincante que les PFAS peuvent avoir un impact sur la régulation épigénétique. Cependant, la plupart des études ont mesuré la méthylation de l’ADN et non d’autres types de régulation épigénétique (c’est-à-dire l’ARN non codant, les modifications des histones ou la structure de la chromatine).

Goodrich met en évidence deux articles de synthèse, publiés dans 2021 et 2023qui résument les preuves existantes sur les PFAS et les changements épigénétiques.

Nous devons également savoir si les PFAS ont un impact sur ces autres niveaux de réglementation.




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En mars 2023, vous publié le premier rapport sur des altérations généralisées du 5-hmC après une exposition prénatale aux PFAS. Pouvez-vous nous dire comment le domaine de la recherche a progressé depuis lors ?



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Notre étude a été la première à se concentrer spécifiquement sur les PFAS et l’hydroxyméthylation de l’ADN. Les méthodes de laboratoire généralement utilisées ne font pas de distinction entre l’hydroxyméthylation et la méthylation standard de l’ADN, mais nous savons que ces deux modifications ont leurs propres influences distinctes sur la régulation des gènes.

Nous avons trouvé des milliers de loci génétiques où les niveaux d’hydroxyméthylation du sang de cordon étaient liés à des concentrations plus élevées de PFAS pendant la grossesse. L’hydroxyméthylation et l’exposition aux PFAS n’ont pas été examinées dans une autre cohorte depuis lors, à ma connaissance, mais il sera important d’essayer de reproduire cette expérience dans d’autres populations humaines et modèles animaux d’exposition en début de vie.




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Molly Coddington est rédactrice principale et chef d’équipe de la salle de presse chez Réseaux technologiquesElle est titulaire d’un diplôme de première classe en neurosciences. En 2021, Molly a été présélectionnée pour le prix Georgina Henry des femmes dans le journalisme.



Pouvez-vous décrire les principaux défis associés à l’étude des mécanismes par lesquels les PFAS exercent leurs effets sur la santé humaine, dans le contexte de l’épigénétique ?



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La Dre Jaclyn Goodrich est professeure adjointe de recherche au Département des sciences de la santé environnementale de l’École de santé publique de l’Université du Michigan.



Les principaux défis concernent notre capacité limitée – dans la plupart des études sur l’homme – à établir le profil des marques épigénétiques au-delà de la méthylation de l’ADN dans le sang. L’épigénome est spécifique à chaque tissu, et les PFAS peuvent avoir un impact différent de ce que nous pouvons observer dans le sang sur l’épigénome d’organes clés comme le foie, le cerveau et le tissu adipeux.

Il existe également des milliers de PFAS connus, mais la recherche tend à se concentrer sur la douzaine d’entre eux que nous pouvons mesurer correctement. Des efforts sont en cours dans la communauté de la santé environnementale pour mieux comprendre la toxicité et les risques liés aux autres types de PFAS.




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Quelles sont, selon vous, les grandes questions « non résolues » dans ce domaine d’activité ? Comment espérez-vous les aborder ?



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La Dre Jaclyn Goodrich est professeure adjointe de recherche au Département des sciences de la santé environnementale de l’École de santé publique de l’Université du Michigan.



Nous ne savons pas encore si les altérations épigénétiques que nous observons entraînent directement des effets sur la santé des personnes exposées aux PFAS. Nous ne savons pas non plus si les changements épigénétiques que nous avons observés dans le sang se produisent également dans d’autres tissus clés. Nous pouvons commencer à résoudre ces questions en utilisant des modèles animaux d’exposition.

Le Dr Jackie Goodrich s’est entretenu avec Molly Coddington, rédactrice scientifique principale et chef de l’équipe d’information chez Technology Networks.



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